2) синдромом Дауна
3) синдромом Патау
4) трипло-Х синдромом
При миопатии Дюшенна стандартный кариотип обычно соответствует полу пациента — чаще 46,XY. Заболевание относится не к хромосомным, а к моногенным наследственным болезням: его причиной служат патогенные варианты гена DMD, расположенного в локусе Xp21.2. Этот ген кодирует дистрофин — белок, стабилизирующий мембрану мышечного волокна при сокращении; отсутствие функционального дистрофина приводит к прогрессирующему повреждению и замещению мышечной ткани жировой и соединительной тканью.
Большинство делеций, дупликаций и точечных вариантов DMD имеют размеры ниже разрешающей способности рутинного цитогенетического исследования, поэтому при кариотипировании не выявляется изменения числа или структуры хромосом. Для подтверждения диагноза применяют молекулярно-генетические методы: MLPA или аналогичный анализ числа копий экзонов, а при отрицательном результате — секвенирование гена. В отличие от миопатии Дюшенна, синдромы Дауна, Патау и трипло-X непосредственно связаны с числовыми либо структурными аномалиями хромосом и поэтому обычно сопровождаются патологическим кариотипом.
| Состояние | Генетическая основа | Типичный кариотип | Предпочтительный метод подтверждения |
|---|---|---|---|
| Миопатия Дюшенна | Патогенный вариант гена DMD, X-сцепленное наследование | 46,XY; у женщин-носительниц — 46,XX | MLPA, секвенирование DMD, анализ РНК в сложных случаях |
| Синдром Дауна | Дополнительный материал хромосомы 21 | Чаще 47,XX,+21 или 47,XY,+21 | Кариотипирование; при необходимости FISH или хромосомный микроматричный анализ |
| Синдром Патау | Дополнительный материал хромосомы 13 | Чаще 47,XX,+13 или 47,XY,+13 | Кариотипирование с уточнением свободной или транслокационной формы |
| Трипло-X синдром | Дополнительная X-хромосома у женщины | 47,XXX | Кариотипирование; при мозаицизме — исследование достаточного числа клеток |
| Мозаичные формы анеуплоидий | Сосуществование двух или более клеточных линий | Например, 46,XX/47,XX,+21 или 46,XX/47,XXX | Расширенный цитогенетический анализ, FISH в интерфазных ядрах |
| Транслокационные формы трисомий | Дополнительный генетический материал в составе перестроенной хромосомы | Общее число хромосом может составлять 46, но кариотип структурно изменён | Полное кариотипирование пациента и нередко его родителей |
Нормальное число и внешнее строение хромосом не исключают наследственного заболевания, поскольку кариотипирование обнаруживает преимущественно крупные геномные перестройки. При подозрении на миопатию Дюшенна диагностически значимы ранняя проксимальная мышечная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икроножных мышц и выраженное повышение креатинкиназы. Молекулярное подтверждение необходимо для генетического консультирования, выявления носительства у родственниц и определения возможности применения вариант-специфической терапии. Следовательно, нормальный кариотип при характерном фенотипе направляет диагностику от цитогенетического исследования к анализу гена DMD.