2) 3-метилглутаконовая ацидурия (+)
3) глутаровая ацидурия тип 2
4) глутаровая ацидурия тип 1
Правильный ответ — 3-метилглутаконовая ацидурия. При стандартной тандемной масс-спектрометрии исследуют высушенное пятно крови, определяя главным образом аминокислоты и профиль ацилкарнитинов. Для данного заболевания отсутствует надежный специфический ацилкарнитиновый маркер, поэтому оно не входит в число состояний, достоверно выявляемых этим методом неонатального скрининга.
3-метилглутаконовая ацидурия представляет собой гетерогенную группу нарушений обмена, при которых повышается экскреция 3-метилглутаконовой кислоты с мочой. Диагностически значимым является обнаружение характерного профиля органических кислот методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии или жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии мочи; для уточнения формы заболевания используют молекулярно-генетическое исследование. Нормальный результат тандемной масс-спектрометрии не исключает эту патологию.
Остальные перечисленные заболевания имеют более характерные изменения ацилкарнитинового профиля. При метилмалоновой ацидурии повышается уровень пропионилкарнитина C3, при глутаровой ацидурии типа 1 — глутарилкарнитина C5DC, а при глутаровой ацидурии типа 2 выявляется множественное повышение ацилкарнитинов различной длины цепи вследствие дефекта дегидрогеназных комплексов. Поэтому эти состояния могут быть заподозрены при исследовании крови методом тандемной масс-спектрометрии.
| Заболевание или диагностическая задача | Основной биохимический маркер | Возможности тандемной масс-спектрометрии | Подтверждающее исследование |
|---|---|---|---|
| Метилмалоновая ацидурия | Повышение пропионилкарнитина C3; увеличение метилмалоновой кислоты | Выявляет характерное повышение C3 в крови | Органические кислоты мочи, общий гомоцистеин, генетическое исследование |
| Глутаровая ацидурия типа 1 | Глутарилкарнитин C5DC | Позволяет заподозрить заболевание по повышению C5DC | Исследование органических кислот мочи и гена GCDH |
| Глутаровая ацидурия типа 2 | Множественное повышение ацилкарнитинов C4–C18, часто снижение свободного карнитина | Выявляет характерный множественный профиль нарушений β-окисления | Органические кислоты мочи, анализ генов ETFA, ETFB, ETFDH |
| 3-метилглутаконовая ацидурия | Повышенная экскреция 3-метилглутаконовой кислоты | Обычно не имеет специфического диагностического ацилкарнитинового паттерна и стандартным методом не выявляется | Газовая или жидкостная хроматография — масс-спектрометрия мочи, генетическое исследование |
| Материал для первичного скрининга | Высушенное пятно капиллярной крови | Определяются аминокислоты и ацилкарнитины, но не полный спектр органических кислот мочи | При подозрении выполняют расширенное биохимическое обследование |
| Интерпретация отрицательного результата | Отсутствие характерных изменений в крови | Не исключает заболевания, маркер которого определяется преимущественно в моче или проявляется периодически | Повторное исследование в период декомпенсации и молекулярно-генетическая верификация |
Тандемная масс-спектрометрия является методом скрининга метаболических болезней, а не универсальным анализом всех органических кислот. При подозрении на 3-метилглутаковую ацидурию необходимо исследовать органические кислоты мочи, особенно при задержке развития, гипотонии, кардиомиопатии или рецидивирующих метаболических декомпенсациях. Интерпретация результатов должна учитывать возраст, питание, интеркуррентные инфекции и возможность вторичного повышения 3-метилглутаконовой кислоты. Окончательная классификация варианта заболевания требует сопоставления биохимического профиля с клиническими данными и результатами генетического анализа.