2) 0% для мальчиков
3) 100% для мальчиков
4) 100% для девочек
Гемофилия А обусловлена патогенными вариантами гена F8, расположенного в X-хромосоме, и наследуется по X-сцепленному рецессивному типу. Мужчина с гемофилией передаёт свою единственную X-хромосому всем дочерям, поэтому его дочь является облигатной носительницей семейного варианта F8, если не учитывать редкие генетические исключения.
При каждой беременности носительница случайным образом передаёт ребёнку одну из двух X-хромосом. Сын получает Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери, поэтому вероятность наследования им X-хромосомы с патогенным вариантом составляет 1/2, то есть 50%. Поскольку у мальчика отсутствует вторая X-хромосома с нормальной копией F8, унаследованный патогенный вариант приводит к дефициту фактора свертывания VIII и развитию гемофилии А.
Риск 50% относится именно к каждому мальчику, а не ко всем беременностям. При равной вероятности рождения ребёнка мужского или женского пола вероятность рождения больного сына составляет 25% на одну беременность: 1/2 вероятности мужского пола × 1/2 вероятности передачи изменённой X-хромосомы. Результат каждой беременности является независимым и не изменяется в зависимости от числа ранее родившихся здоровых или больных детей.
| Аспект | Медико-генетическая характеристика |
|---|---|
| Молекулярная причина | Патогенный вариант гена F8, приводящий к количественному или функциональному дефициту фактора свертывания VIII. |
| Тип наследования | X-сцепленный рецессивный: заболевание преимущественно проявляется у лиц мужского пола, имеющих одну X-хромосому. |
| Статус дочери больного мужчины | Облигатная гетерозиготная носительница, поскольку получает от отца X-хромосому с семейным вариантом F8. |
| Риск для каждого сына | 50% — сын получает от матери либо X-хромосому с патогенным вариантом, либо её нормальную X-хромосому. |
| Риск для каждой дочери | При здоровом отце — 50% вероятность носительства; наличие клинической кровоточивости зависит в том числе от уровня фактора VIII и характера инактивации X-хромосом. |
| Коагулологические признаки | Снижение активности фактора VIII, обычно удлинённое активированное частичное тромбопластиновое время при нормальном протромбиновом времени. |
| Подтверждение носительства | Предпочтительно молекулярно-генетическое исследование семейного варианта F8; нормальная активность фактора VIII не исключает носительство. |
Клиническая тяжесть гемофилии А определяется остаточной активностью фактора VIII: тяжёлая форма соответствует активности менее 1%, среднетяжёлая — 1–5%, лёгкая — более 5–40%. У носительниц возможны меноррагии, повышенная кровоточивость после операций и родов, особенно при сниженной активности фактора VIII или неслучайной инактивации X-хромосомы. Перед планированием беременности показаны медико-генетическое консультирование, уточнение семейного патогенного варианта и обсуждение возможностей пренатальной либо преимплантационной генетической диагностики. Определение уровня фактора VIII у женщины дополнительно необходимо для оценки индивидуального геморрагического риска.