2) Вильямса-Бойрена, Ди Джорджи
3) Прадера-Вилли, Энгельмана
4) Фелан-Макдермид, Вольф-Хиршхорна (+)
Синдром Фелана—Макдермида обусловлен терминальной делецией длинного плеча хромосомы 22, обычно участка 22q13.3. Критически значимая потеря дозы гена SHANK3, кодирующего белок постсинаптической плотности, приводит к нарушению формирования и функционирования синапсов. Типичные проявления включают выраженную задержку психоречевого развития, интеллектуальную недостаточность, расстройства аутистического спектра, мышечную гипотонию и отсутствие или резкое ограничение речи.
Синдром Вольфа—Хиршхорна связан с терминальной делецией короткого плеча хромосомы 4 в области 4p16.3. В критический участок входят, в частности, NSD2 (WHSC1) и LETM1, потеря которых участвует в формировании характерного фенотипа: задержки роста и развития, интеллектуальной недостаточности, судорог, микроцефалии, лицевого признака шлема греческого воина , расщелины губы и нёба, гипотонии и врождённых пороков внутренних органов.
Терминальные делеции затрагивают дистальный участок хромосомы, включая субтеломерную область, и могут быть результатом несбалансированной транслокации, образования кольцевой хромосомы или de novo-делеции. Оптимальным методом первичного выявления таких микроделеций является хромосомный микроматричный анализ; кариотипирование позволяет обнаружить крупную делецию и структурную перестройку, а FISH или MLPA применяются для подтверждения целевого участка.
| Синдром | Хромосомный дефект | Критически значимые гены или область | Основные клинические признаки | Предпочтительное подтверждение |
|---|---|---|---|---|
| Фелана—Макдермида | Терминальная делеция 22q13.3; реже кольцевая хромосома 22 или несбалансированная перестройка | SHANK3 | Тяжёлая задержка речи, интеллектуальная недостаточность, аутистические проявления, гипотония | Хромосомный микроматричный анализ; кариотипирование для оценки структурной перестройки |
| Вольфа—Хиршхорна | Терминальная делеция 4p16.3 | NSD2 (WHSC1), LETM1 и соседние гены | Задержка роста и развития, судороги, микроцефалия, характерный лицевой фенотип, врождённые пороки | Хромосомный микроматричный анализ; FISH/MLPA при целевом исследовании |
| Смит—Магенис | Обычно интерстициальная делеция 17p11.2 | RAI1 | Нарушения поведения, задержка развития, расстройства сна, характерные черты лица | Микроматричный анализ или FISH; дефект не относится к типичной терминальной делеции |
| Вильямса—Бойрена | Микроделеция 7q11.23 | ELN и соседние гены | Надклапанный стеноз аорты, характерный фенотип, гиперкальциемия, специфический когнитивный профиль | Микроматричный анализ или FISH; обычно интерстициальная микроделеция |
| Ди Джорджи | Микроделеция 22q11.2 | TBX1 | Иммунодефицит, гипопаратиреоз, врождённые пороки сердца, аномалии нёба | Микроматричный анализ, FISH или MLPA; локализация отличается от 22q13.3 |
| Прадера—Вилли и Ангельмана | Микроделеция 15q11-q13 с родительским импринтингом | UBE3A и область импринтинга | Различающиеся фенотипы зависят от родительского происхождения делеции: гипоталамические нарушения либо тяжёлая неврологическая симптоматика | Метилирование ДНК и анализ импринтинга; одной цитогенетической оценки недостаточно |
Таким образом, правильная пара определяется именно наличием патогенных терминальных делеций 22q13 и 4p16.3. Клиническая выраженность обоих синдромов зависит от размера делеции и состава утраченного генетического материала, поэтому фенотип может быть вариабельным. При выявлении делеции необходимо исследовать родителей для исключения сбалансированной транслокации и уточнения риска повторения. Генетическое консультирование включает обсуждение прогноза, коррекцию задержки развития, контроль судорог, слуха, зрения и сопутствующих пороков.