2) Стиклера
3) Марфана
4) Патау (+)
Синдром Патау обусловлен трисомией 13-й хромосомы — наличием дополнительной копии хромосомы 13 в кариотипе, чаще в результате нерасхождения хромосом при мейозе в ооците. С возрастом матери повышается вероятность ошибок мейотического деления, связанных с нарушением работы веретена деления и ослаблением механизмов поддержания сестринских хроматид. Поэтому возраст матери является признанным фактором риска рождения ребёнка с полной трисомией 13, хотя возможны также транслокационные и мозаичные варианты, не всегда имеющие столь выраженную зависимость от возраста.
Клинически синдром характеризуется сочетанием тяжёлых врождённых пороков: голопрозэнцефалией, расщелинами губы и нёба, полидактилией, пороками сердца, аномалиями почек, выраженной задержкой психомоторного развития и высокой младенческой смертностью. Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием: типичный кариотип — 47,XX,+13 или 47,XY,+13; для уточнения варианта трисомии применяют FISH, QF-PCR, хромосомный микроматричный анализ и исследование кариотипа родителей при подозрении на робертсоновскую транслокацию.
| Состояние | Генетическая основа | Связь с возрастом матери | Характерные признаки или диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Синдром Патау | Полная или мозаичная трисомия 13; реже — несбалансированная робертсоновская транслокация | Риск полной трисомии возрастает с увеличением возраста матери вследствие мейотического нерасхождения | Голопрозэнцефалия, полидактилия, расщелина губы и нёба, пороки сердца; подтверждение — кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое исследование |
| Синдром Мартина—Белла (синдром ломкой Х-хромосомы) | Экспансия CGG-повторов в гене FMR1 с метилированием и инактивацией гена | Не является классической анеуплоидией с закономерным повышением риска при возрасте матери | Интеллектуальная недостаточность, аутистические проявления, макроорхидизм; диагностика — анализ числа CGG-повторов и метилирования FMR1 |
| Синдром Стиклера | Чаще патогенные варианты в генах коллагена, включая COL2A1 и COL11A1 | Возраст матери не является основным фактором риска | Миопия, дегенерация сетчатки, ранний артроз, гипоплазия средней зоны лица; подтверждение — молекулярно-генетическое исследование |
| Синдром Марфана | Аутосомно-доминантные варианты в гене FBN1, нарушающие структуру фибриллина | Не имеет типичной зависимости частоты от возраста матери | Арахнодактилия, дилатация корня аорты, эктопия хрусталика; диагноз устанавливают по Гентским критериям с учётом генетического тестирования |
| Пренатальный скрининг трисомии 13 | Оценка вероятности анеуплоидии по материнским и ультразвуковым маркерам | Возраст матери входит в расчёт индивидуального риска | УЗИ выявляет пороки мозга, сердца, лицевого скелета и конечностей; НИПТ по внеклеточной ДНК плода является скринингом, а не окончательным диагнозом |
| Подтверждение пренатального диагноза | Исследование клеток плода после инвазивного забора материала | Проводится при высоком риске по скринингу или наличии ультразвуковых аномалий | Хорионическая биопсия или амниоцентез с последующим кариотипированием, QF-PCR/FISH; метод позволяет отличить полную, мозаичную и транслокационную формы |
Повышение возраста матери следует рассматривать как фактор риска, а не как самостоятельный диагностический критерий синдрома Патау. При выявлении транслокационной формы необходимо обследование родителей, поскольку носительство сбалансированной робертсоновской транслокации увеличивает риск повторного рождения ребёнка с несбалансированным кариотипом. Медико-генетическое консультирование включает оценку результатов пренатального скрининга, подтверждающую диагностику и обсуждение прогноза. Для оценки риска в будущих беременностях учитывают цитогенетический вариант трисомии и семейный анамнез.