2) повышение концентрации галактозы (+)
3) снижение концентрации галактозы
4) повышение активности галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы
Правильный ответ — повышение концентрации галактозы. При галактоземии типа I заболевание обусловлено дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) — фермента, который участвует в превращении галактозо-1-фосфата и UDP-глюкозы в UDP-галактозу и глюкозо-1-фосфат. Блок реакции приводит к накоплению галактозо-1-фосфата и самой галактозы; часть галактозы восстанавливается до галактитола, что способствует развитию поражения хрусталика и нервной системы.
Активность GALT при этом заболевании не повышена, а резко снижена или отсутствует. Лабораторно выявляют гипергалактоземию, увеличение содержания галактозо-1-фосфата в эритроцитах, редуцирующие вещества в моче и снижение активности GALT; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием гена GALT. У новорождённых избыток галактозы обычно проявляется после начала молочного вскармливания рвотой, желтухой, гепатомегалией, гипогликемией, задержкой прибавки массы тела и риском сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli.
Основной принцип лечения — немедленное исключение лактозы и галактозы из питания с использованием специализированных смесей и последующим контролем метаболитов. Раннее начало диетотерапии снижает риск острого поражения печени и инфекционных осложнений, однако не всегда полностью предотвращает отдалённые неврологические, речевые и репродуктивные нарушения. Поэтому пациент нуждается в длительном диспансерном наблюдении с оценкой роста, психомоторного развития, функции печени и концентрации галактозо-1-фосфата.
| Признак | Галактоземия типа I | Галактоземия типа II | Галактоземия типа III |
|---|---|---|---|
| Дефект фермента | Дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) | Дефицит галактокиназы (GALK1) | Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы (GALE) |
| Основной блок метаболизма | Нарушено превращение галактозо-1-фосфата в UDP-галактозу | Нарушено фосфорилирование галактозы до галактозо-1-фосфата | Нарушено взаимопревращение UDP-галактозы и UDP-глюкозы |
| Метаболиты | Повышены галактоза, галактозо-1-фосфат и галактитол | Преимущественно повышены галактоза и галактитол; галактозо-1-фосфат обычно не накапливается | При генерализованной форме повышаются галактоза и галактозо-1-фосфат |
| Типичные проявления | Тяжёлая неонатальная форма: желтуха, поражение печени, гипогликемия, сепсис, катаракта | Преимущественно ранняя катаракта, системные проявления обычно отсутствуют или минимальны | От бессимптомного варианта до тяжёлой формы, сходной с типом I |
| Подтверждающая диагностика | Снижение активности GALT в эритроцитах и патогенные варианты GALT | Снижение активности GALK1 и патогенные варианты GALK1 | Снижение активности GALE и патогенные варианты GALE |
| Тактика лечения | Немедленное исключение лактозы и галактозы, мониторинг галактозо-1-фосфата | Исключение галактозы, особенно для профилактики катаракты | Диетотерапия определяется тяжестью и остаточной активностью фермента |
Таким образом, повышение галактозы отражает накопление субстрата при нарушении её дальнейшего метаболизма. Наиболее характерным биохимическим признаком именно типа I является сочетание гипергалактоземии, высокого уровня галактозо-1-фосфата и выраженного дефицита активности GALT. Изолированное повышение галактозы требует дифференциации с дефектами GALK1, GALE и вторичными нарушениями функции печени. При подозрении на классическую галактоземию лечебное ограничение галактозы начинают незамедлительно, не дожидаясь завершения молекулярно-генетического подтверждения.