2) частичная делеция 21 хромосомы
3) моносомия по 2 хромосоме (+)
4) делеция короткого плеча 18 хромосомы
Полная моносомия по 2-й хромосоме не встречается среди живорождённых, поскольку утрата единственной копии крупной аутосомы приводит к выраженному дисбалансу дозы множества генов. Такой кариотип обозначают как 45,XX,−2 или 45,XY,−2. Дефицит генетического материала нарушает раннее эмбриональное развитие и обычно вызывает гибель эмбриона или плода на ранних сроках беременности, поэтому выявляется преимущественно при исследовании материала после спонтанного аборта или при пренатальной диагностике.
Жизнеспособность отдельных хромосомных перестроек определяется их объёмом, наличием мозаицизма и тем, какие участки генома затронуты. Изохромосома 14q сопровождается дупликацией длинного плеча и утратой короткого плеча 14-й хромосомы; описаны живорождённые с такими перестройками, особенно при мозаичной форме. Частичные делеции 21-й хромосомы и делеция короткого плеча 18-й хромосомы также могут быть совместимы с рождением, хотя вызывают задержку психомоторного развития, врождённые пороки и характерные синдромальные фенотипы различной выраженности.
| Хромосомное изменение | Генетический дисбаланс | Совместимость с живорождением | Основной диагностический подход |
|---|---|---|---|
| Полная моносомия 2 | Утрата всей одной аутосомы и приблизительно половины её генетического материала | Практически несовместима с внутриутробным развитием; отмечается как причина ранней эмбриональной гибели | Кариотипирование или хромосомный микроматричный анализ материала беременности |
| Мозаичная моносомия аутосомы | Аномальный клон присутствует не во всех клетках, что частично снижает эффект дисбаланса | Редко может быть совместима с рождением; клиническая картина зависит от доли патологического клона | Исследование кариотипа в достаточном числе метафаз, FISH или микроматричный анализ |
| Изохромосома 14q | Дупликация длинного плеча 14q при утрате короткого плеча 14p | Возможна у живорождённых, чаще при мозаицизме или дополнительной структурной перестройке | Кариотипирование с уточнением структуры хромосомы и молекулярно-цитогенетическое подтверждение |
| Частичная делеция 21-й хромосомы | Недостаточность генетического материала определённого участка 21q или 21p | Совместима с рождением; фенотип определяется размером и локализацией делеции | Хромосомный микроматричный анализ, FISH или MLPA по показаниям |
| Делеция короткого плеча 18-й хромосомы (18p−) | Частичная моносомия 18p | Совместима с живорождением; возможны задержка развития, интеллектуальные нарушения, дисморфии и врождённые аномалии | Кариотипирование с определением размера перестройки, предпочтительно с микроматричным анализом |
| Полная моносомия аутосомы и частичная делеция | При полной моносомии отсутствует вся хромосома, при делеции — только её сегмент | Полные моносомии аутосом обычно летальны; сегментарные формы могут быть жизнеспособны | Оценка количества и структуры хромосом с последующим уточнением геномного дисбаланса |
Таким образом, ключевым критерием является не сам факт наличия моносомного дисбаланса, а его масштаб. Полная потеря 2-й хромосомы затрагивает большое число жизненно важных генов и приводит к летальному исходу ещё до рождения. Сегментарные делеции и структурные перестройки могут сохранять жизнеспособность, особенно при небольшом размере дефекта или мозаицизме. Для точной оценки используют сочетание кариотипирования и методов высокоразрешающей молекулярной цитогенетики.