2) IGF2, H19
3) KCNQ1OT1, CDN1C
4) NLRP2, NLRP5
Обоснование правильного ответа
Наследственная форма полного пузырного заноса обычно представляет собой рецидивирующий бипарентальный полный пузырный занос, при котором в клетках эмбриона присутствуют как материнский, так и отцовский геномы. Это отличает его от наиболее распространённого спорадического полного заноса андрогенетического происхождения, формирующегося преимущественно из отцовского генетического материала вследствие оплодотворения пустой яйцеклетки или последующей диплоидизации отцовского генома.
NLRP7 и KHDC3L относятся к генам материнского эффекта: их функция реализуется в ооците и на ранних этапах эмбриогенеза, а патологический генотип матери нарушает развитие концептуса даже при нормальном генотипе отца. Белки, кодируемые этими генами, участвуют в регуляции раннего эмбрионального развития, межгеномного взаимодействия и эпигенетического программирования, включая установление и поддержание метилирования импринтированных участков. Заболевание чаще наследуется аутосомно-рецессивно и проявляется повторными беременностями, заканчивающимися бипарентальным полным пузырным заносом.
Для подтверждения диагноза используют сочетание морфологического исследования, иммуногистохимии и молекулярно-генетического анализа. При бипарентальном заносе экспрессия белка p57, кодируемого матерински экспрессируемым геном CDKN1C, обычно сохраняется, тогда как при андрогенетическом полном заносе она отсутствует. Решающее значение имеет анализ происхождения аллелей методом STR- или SNP-генотипирования: выявление как материнских, так и отцовских аллелей подтверждает бипарентальный геномный состав.
| Признак | Бипарентальный полный пузырный занос | Андрогенетический полный занос | Частичный пузырный занос |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Нарушение материнского эффекта, преимущественно при патогенных вариантах NLRP7 или KHDC3L | Отцовский диплоидный геном при отсутствии или функциональной потере материнского генома | Обычно триплоидия вследствие диспермической беременности или диплоидного сперматозоида |
| Геномный состав | Диплоидный, с аллелями обоих родителей; возможны 46,XX или 46,XY | Преимущественно 46,XX, реже 46,XY; оба гомологичных набора имеют отцовское происхождение | Чаще 69,XXY, 69,XXX или 69,XYY |
| Морфология | Выраженный отёк ворсин, формирование цистерн и диффузная пролиферация трофобласта, сходные с полным заносом | Типичная картина полного заноса с генерализованным отёком ворсин и выраженной трофобластической пролиферацией | Очаговый отёк и фокальная пролиферация трофобласта, нередко наличие эмбриональных или фетальных тканей |
| Экспрессия p57 | Обычно сохранена, поскольку присутствует материнский аллель CDKN1C | Отсутствует в клетках ворсинчатого цитотрофобласта и стромы ворсин | Сохраняется вследствие наличия материнского генома |
| Подтверждающий генетический тест | STR- или SNP-анализ демонстрирует бипарентальное происхождение аллелей; возможен поиск вариантов в NLRP7 и KHDC3L | Генотипирование выявляет исключительно или преимущественно отцовское происхождение аллелей | Определяется триплоидный набор хромосом и соответствующий родительский вклад |
| Клинические особенности | Рецидивирование, кровянистые выделения, гиперемезис, несоответствие размеров матки сроку, выраженное повышение хорионического гонадотропина | Те же проявления возможны, но семейный и рецидивирующий характер менее типичен | Часто менее выраженная клиника; нередко выявляются эмбриональные структуры или задержка развития плода |
| Другие указанные гены и локусы | IGF2/H19 и KCNQ1OT1/CDKN1C относятся к импринтированным участкам 11p15 и важны для регуляции роста; NLRP2 и NLRP5 не образуют классической подтверждённой пары генов, определяющей данную форму заноса | ||
При повторных эпизодах полного пузырного заноса необходимо проводить генотипирование тканей беременности, поскольку одной морфологии недостаточно для установления её генетического происхождения. Женщине показано молекулярно-генетическое обследование с анализом NLRP7 и KHDC3L и медико-генетическое консультирование. После эвакуации заноса требуется серийный контроль β-субъединицы ХГЧ для своевременного выявления персистирующей гестационной трофобластической неоплазии. Для планирования последующих беременностей учитывают тип выявленного варианта и риск рецидива.