2) глюкозо-6-фосфотазы
3) галактокиназы
4) эпимеразы (+)
Галактоземия типа III обусловлена дефицитом UDP-галактозо-4-эпимеразы (GALE) — фермента пути Лелуара, который обратимо превращает UDP-галактозу в UDP-глюкозу. Это заключительный этап утилизации галактозы и образования активированных сахаров, необходимых для синтеза гликоконъюгатов. При снижении активности GALE нарушается переработка галактозо-1-фосфата, вследствие чего повышаются концентрации галактозы, галактозо-1-фосфата и галактитола.
Клиническая выраженность заболевания зависит от остаточной активности фермента. При генерализованном варианте возможны неонатальная желтуха, гепатомегалия, нарушение функции печени, задержка прибавки массы тела, рвота, гипогликемия и поражение нервной системы; при периферическом варианте течение может быть малосимптомным. Галактитол, накапливающийся в хрусталике, способен приводить к развитию катаракты, однако при дефиците GALE этот признак выражен вариабельно.
Диагностика основывается на выявлении повышенного содержания общей галактозы или галактозо-1-фосфата при неонатальном скрининге с последующим определением активности GALE в эритроцитах и подтверждением патогенных вариантов гена GALE. Для разграничения с другими формами галактоземии оценивают активность GALT и GALK1, а также характер накопления метаболитов. Основной принцип лечения — ограничение поступления галактозы и лактозы с индивидуальной коррекцией диеты и длительным наблюдением за функцией печени, развитием нервной системы и состоянием хрусталика.
| Форма галактоземии | Дефектный фермент | Основные биохимические признаки | Типичные клинические проявления | Подтверждающее исследование |
|---|---|---|---|---|
| Тип I, классическая | Галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза (GALT) | Высокий галактозо-1-фосфат, галактоза; снижение активности GALT | Тяжёлое поражение печени, желтуха, рвота, гипогликемия, риск сепсиса, катаракта | Активность GALT в эритроцитах и анализ гена GALT |
| Тип II | Галактокиназа (GALK1) | Повышение галактозы и галактитола при обычно нормальном или умеренно повышенном галактозо-1-фосфате | Преимущественно ранняя катаракта; системные проявления обычно менее выражены | Активность GALK1 и молекулярное исследование GALK1 |
| Тип III | UDP-галактозо-4-эпимераза (GALE) | Повышение галактозы и галактозо-1-фосфата; степень нарушений зависит от остаточной активности GALE | От бессимптомного или лёгкого течения до тяжёлого поражения печени и нервной системы | Определение активности GALE в эритроцитах и анализ гена GALE |
| Периферический вариант типа III | Снижение активности GALE преимущественно в эритроцитах | Изменения при скрининге могут быть умеренными и не отражать активность фермента в других тканях | Часто отсутствуют выраженные симптомы; требуется исключить генерализованную форму | Повторное ферментное исследование, молекулярная диагностика и клинико-биохимическая оценка |
| Лактозная непереносимость | Дефицит кишечной лактазы, а не дефект обмена галактозы | Нет характерного повышения галактозо-1-фосфата в крови | Метеоризм, боли в животе и диарея после молочных продуктов без системной токсичности | Водородный дыхательный тест или генетическое исследование регуляторных вариантов лактазы |
Таким образом, ключевой диагностический признак типа III — снижение активности GALE, а не дефект GALT или GALK1. Наследование заболевания обычно аутосомно-рецессивное, поэтому важны обследование родителей и генетическое консультирование семьи. При подозрении на галактоземию молочные продукты временно исключают до завершения верификации диагноза, поскольку раннее вмешательство снижает риск острых метаболических осложнений. Даже при благоприятном течении необходимо долгосрочное наблюдение, так как неврологические и офтальмологические последствия могут проявляться позднее.