2) раннюю, позднюю
3) классическую, атипичную (+)
4) нейронопатическую, ненейронопатическую
Болезнь Фабри подразделяют на классическую и атипичную формы по выраженности и распространённости клинических проявлений, возрасту дебюта и остаточной активности α-галактозидазы A. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена GLA, расположенного на X-хромосоме, что приводит к накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3) и лизо-Gb3 в эндотелии сосудов, почках, миокарде, нервной системе и других тканях.
Классическая форма обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте, особенно у мужчин, и имеет мультисистемное течение: характерны акропарестезии, ангиокератомы, гипогидроз или ангидроз, приступы боли, роговичный симптом cornea verticillata , позднее — протеинурия, снижение функции почек, гипертрофия левого желудочка и цереброваскулярные осложнения. Атипичная, или поздно дебютирующая, форма характеризуется частичным сохранением ферментативной активности и преимущественным поражением одного органа или одной системы; возможны изолированная кардиальная, почечная или цереброваскулярная манифестация без типичных ранних симптомов.
| Признак | Классическая форма | Атипичная форма |
|---|---|---|
| Возраст начала | Детский или подростковый возраст | Взрослый или пожилой возраст |
| Остаточная активность α-галактозидазы A | Обычно резко снижена | Частично сохранена; уровень зависит от патогенного варианта GLA |
| Характер поражения | Мультисистемное, с постепенным накоплением симптомов | Преимущественно органное: кардиальное, почечное или цереброваскулярное |
| Ранние клинические признаки | Акропарестезии, ангиокератомы, гипогидроз, непереносимость жары, абдоминальные симптомы | Могут отсутствовать или оставаться незамеченными |
| Кардиальная манифестация | Формируется в процессе мультисистемного течения | Гипертрофическая кардиомиопатия или аритмии могут быть ведущим и единственным проявлением |
| Почечное поражение | Протеинурия с прогрессированием до хронической болезни почек | Может выявляться как изолированная нефропатия неясного происхождения |
| Диагностический подход | Сочетание сниженной активности фермента, повышения Gb3/лизо-Gb3 и подтверждения варианта GLA | Особенно важно молекулярно-генетическое подтверждение, поскольку ферментативный тест у женщин может быть нормальным |
Таким образом, деление на классическую и атипичную формы отражает фенотипическую вариабельность болезни Фабри, а не только календарный возраст пациента. У женщин выраженность заболевания определяется, в частности, случайной инактивацией одной из X-хромосом, поэтому нормальная активность α-галактозидазы A не исключает диагноз. При подозрении необходимы исследование активности фермента, определение лизо-Gb3 и секвенирование GLA с оценкой поражения сердца, почек и нервной системы. Раннее выявление важно для своевременного назначения ферментозаместительной терапии или фармакологического шаперона при наличии чувствительного варианта.