2) I,II,III,IV
3) I,II,VI,VII
4) I,II,III,IV,V,VI,VII
Верным является отмеченный вариант, поскольку современная классификация мукополисахаридозов включает типы I, II, III, IV, VI, VII и IX. Это наследственные лизосомные болезни накопления, обусловленные дефицитом ферментов, участвующих в последовательной деградации гликозаминогликанов. Нерасщеплённые дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат, хондроитинсульфат или гиалуроновая кислота накапливаются в лизосомах и внеклеточном матриксе, вызывая поражение костей, суставов, внутренних органов, дыхательных путей, клапанов сердца и, при отдельных формах, центральной нервной системы.
Номер типа не отражает тяжесть заболевания, а исторически связан с выявленным ферментным дефектом и соответствующим геном. Мукополисахаридоз II наследуется сцепленно с X-хромосомой, остальные классические типы — преимущественно аутосомно-рецессивно. Тип III представлен четырьмя молекулярными вариантами, тип IV — вариантами A и B, тогда как клинические формы типа I, включая синдромы Гурлера, Гурлера—Шейе и Шейе, рассматриваются как единый фенотипический спектр дефицита α-L-идуронидазы.
Тип V не считается самостоятельной современной нозологической единицей: исторически это обозначение преимущественно мягкого фенотипа, который в настоящее время относят к мукополисахаридозу I. Поэтому варианты, включающие тип V, методологически неверны, а варианты без типов VII или IX неполны. Первичный лабораторный скрининг основан на определении общего количества и спектра гликозаминогликанов в моче, но окончательное подтверждение требует измерения активности соответствующего лизосомного фермента и молекулярно-генетического исследования.
| Тип | Фермент и ген | Основной субстрат | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| I | α-L-идуронидаза, IDUA | Дерматансульфат, гепарансульфат | Синдромы Гурлера—Шейе и Шейе; грубые черты лица, скелетные изменения, органомегалия, возможное поражение ЦНС |
| II | Идуронат-2-сульфатаза, IDS | Дерматансульфат, гепарансульфат | Синдром Хантера; X-сцепленное наследование, обычно отсутствие или слабая выраженность помутнения роговицы |
| III | SGSH, NAGLU, HGSNAT или GNS | Преимущественно гепарансульфат | Синдром Санфилиппо; выраженное нейрокогнитивное и поведенческое поражение при относительно менее тяжёлых соматических проявлениях |
| IV | GALNS или β-галактозидаза, GLB1 | Кератансульфат, при варианте A также хондроитин-6-сульфат | Синдром Моркио; тяжёлая скелетная дисплазия, ростовая недостаточность, при типичном течении интеллект сохранён |
| VI | Арилсульфатаза B, ARSB | Дерматансульфат | Синдром Марото—Лами; выраженные костно-суставные и кардиореспираторные проявления при обычно сохранном интеллекте |
| VII | β-глюкуронидаза, GUSB | Дерматансульфат, гепарансульфат, хондроитинсульфат | Синдром Слая; широкий спектр тяжести — от внутриутробной водянки до умеренного соматического фенотипа |
| IX | Гиалуронидаза 1, HYAL1 | Гиалуроновая кислота | Крайне редкая форма с рецидивирующими припухлостями суставов, периартикулярными мягкотканными образованиями и задержкой роста |
Дифференциация типов требует сопоставления клинического фенотипа с профилем экскреции гликозаминогликанов и результатами ферментного анализа. При подозрении на мукополисахаридоз отрицательный или пограничный мочевой скрининг не исключает заболевание, особенно при лёгких формах. Ферментозаместительная терапия применяется при ряде вариантов, включая I, II, IV, VI и VII, а при тяжёлом мукополисахаридозе I в отдельных случаях рассматривается ранняя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из-за ограниченного проникновения многих препаратов через гематоэнцефалический барьер лечение должно сочетаться с постоянным неврологическим, кардиологическим, офтальмологическим, оториноларингологическим и ортопедическим наблюдением.