2) время кровотечения
3) международное нормализованное отношение (МНО) (+)
4) тромбиновое время
Варфарин является антагонистом витамина K и подавляет его восстановление в печени. В результате снижается синтез функционально активных факторов свертывания II, VII, IX и X, а также естественных антикоагулянтов — протеинов C и S. Основным лабораторным показателем выраженности действия препарата служит протромбиновое время, стандартизированное как международное нормализованное отношение (МНО).
МНО рассчитывают с учетом чувствительности используемого тромбопластина, поэтому результат сопоставим между разными лабораториями. У большинства пациентов с фибрилляцией предсердий или венозной тромбоэмболией целевой диапазон обычно составляет 2,0–3,0; при некоторых типах механических клапанов применяют более высокий целевой диапазон. Повышение МНО в пределах индивидуальной цели отражает достаточный антикоагулянтный эффект, а чрезмерное увеличение связано с возрастанием риска кровотечения.
Ретикулоциты характеризуют активность эритропоэза и не позволяют оценить действие варфарина. Время кровотечения преимущественно отражает функцию тромбоцитов и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, тогда как тромбиновое время оценивает превращение фибриногена в фибрин и чувствительно к гепарину, прямым ингибиторам тромбина и нарушениям уровня или структуры фибриногена.
| Показатель | Что оценивает | Значение при терапии варфарином |
|---|---|---|
| МНО | Внешний путь и общий путь коагуляции, стандартизированное протромбиновое время | Основной показатель подбора дозы и контроля эффекта варфарина |
| Протромбиновое время | Факторы VII, X, V, II и фибриноген | Используется для расчета МНО; абсолютное значение зависит от реагента лаборатории |
| Время кровотечения | Первичный гемостаз, функцию тромбоцитов и сосудистой стенки | Не предназначено для мониторинга антагонистов витамина K |
| Тромбиновое время | Финальную стадию коагуляции — образование фибрина из фибриногена | Не является рутинным показателем действия варфарина; изменяется при гепарине и прямых ингибиторах тромбина |
| АЧТВ | Внутренний и общий пути свертывания | Применяется главным образом для контроля нефракционированного гепарина, а не варфарина |
| Ретикулоциты | Регенераторную активность костного мозга и продукцию эритроцитов | Не отражают антикоагулянтный эффект и могут изменяться при анемии или кровопотере |
Контроль МНО проводят регулярно, особенно при начале лечения, изменении дозы, добавлении новых лекарственных средств или изменении питания. На результат могут влиять заболевания печени, диарея, употребление алкоголя и значительные колебания поступления витамина K с пищей. Оценку эффективности терапии всегда сопоставляют с клиническим риском тромбоза и кровотечения. Самостоятельное изменение дозы варфарина без контроля МНО недопустимо.