2) Интерферон и Ламивудин
3) интерферон и гепатопротекторы
4) пегилированный интерферон и Рибавирин (+)
В рамках классической противовирусной терапии хронического вирусного гепатита C эффективной считалась комбинация пегилированного интерферона-α и рибавирина. Пегилирование увеличивает период полувыведения интерферона и обеспечивает стабильную концентрацию препарата при введении один раз в неделю. Интерферон активирует экспрессию противовирусных генов и усиливает клеточный иммунный ответ, а рибавирин — нуклеозидный аналог гуанозина — оказывает дополнительное прямое и иммуномодулирующее действие; его эффект связывают, в частности, с нарушением репликации вируса и повышением вероятности формирования дефектных вирусных частиц.
Результативность лечения оценивали по достижению устойчивого вирусологического ответа — отсутствию РНК вируса гепатита C в крови через 12 или 24 недели после завершения терапии. Глюкокортикоиды и цитостатики подавляют иммунный ответ и могут способствовать прогрессированию вирусной инфекции. Ламивудин обладает активностью преимущественно в отношении вируса гепатита B и не является стандартным препаратом для эрадикации HCV, а гепатопротекторы не подавляют репликацию вируса и могут использоваться только как вспомогательные средства.
Следует учитывать, что пегилированный интерферон с рибавирином представляет главным образом историческую схему лечения. В современной клинической практике препаратами первой линии являются комбинации прямых противовирусных средств, ингибирующих протеазу NS3/4A, белок NS5A и полимеразу NS5B; они обычно позволяют добиться устойчивого вирусологического ответа за 8–12 недель при лучшей переносимости.
| Подход | Механизм или роль | Оценка при хроническом гепатите C |
|---|---|---|
| Пегилированный интерферон-α + рибавирин | Иммуномодуляция и усиление противовирусного ответа; комбинированное подавление репликации HCV | Классическая эффективная схема; в настоящее время применяется ограниченно из-за токсичности и меньшей эффективности |
| Прямые противовирусные препараты | Ингибируют белки HCV NS3/4A, NS5A или NS5B, непосредственно блокируя жизненный цикл вируса | Современная терапия первой линии; большинство пациентов достигают устойчивого вирусологического ответа |
| Глюкокортикоиды и цитостатики | Подавляют клеточный и гуморальный иммунный ответ | Не лечат HCV и могут усиливать вирусную репликацию; не являются стандартом терапии |
| Ламивудин | Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, активный главным образом против HBV | Не используется как самостоятельная противовирусная терапия хронического гепатита C |
| Гепатопротекторы | Могут оказывать симптоматическое или поддерживающее воздействие на печень | Не обладают доказанным эрадикационным действием в отношении HCV и не заменяют противовирусную терапию |
| Устойчивый вирусологический ответ | Отсутствие определяемой РНК HCV после окончания курса лечения | Основной критерий эффективности и фактического излечения хронической HCV-инфекции |
Назначение рибавирина требует контроля гемоглобина из-за риска гемолитической анемии и строгого соблюдения мер контрацепции вследствие тератогенности. Интерфероновая терапия также может вызывать гриппоподобный синдром, депрессию, цитопении и нарушения функции щитовидной железы. Выбор современной схемы определяют генотип или генотипическая группа HCV, наличие цирроза, предшествующее лечение, лекарственные взаимодействия и функция почек.