2) 1 (+)
3) 5
4) 3
Правильная дозировка относится к пероральной капсульной форме ганцикловира: при нормальной функции почек препарат назначают по 1 г каждые 8 часов, то есть 3 раза в сутки, предпочтительно во время еды. Такой режим применялся для профилактики цитомегаловирусной болезни у пациентов с выраженным иммунодефицитом и у реципиентов солидных органов. Высокая суточная доза — 3 г — обусловлена низкой абсолютной биодоступностью перорального ганцикловира, составляющей приблизительно 5–9%; прием с пищей повышает системную экспозицию препарата.
Ганцикловир является ациклическим аналогом 2′-дезоксигуанозина. В инфицированной клетке он сначала фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97, затем клеточными ферментами превращается в активный ганцикловиртрифосфат. Активный метаболит конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, нарушая удлинение ее цепи; в результате подавляется репликация цитомегаловируса и снижается вероятность развития органного поражения.
| Подход или препарат | Типичный режим у взрослого | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Пероральный ганцикловир в капсулах | 1 г 3 раза в сутки с пищей при нормальной функции почек | Профилактический режим, указанный в тесте; необходимость частого приема связана с низкой биодоступностью |
| Валганцикловир | При профилактике после трансплантации обычно 900 мг 1 раз в сутки с коррекцией по функции почек | Пероральное пролекарство ганцикловира с более высокой биодоступностью и более удобным режимом приема |
| Ганцикловир внутривенно | Доза рассчитывается по массе тела и клиренсу креатинина | Предпочтителен при тяжелой или жизнеугрожающей ЦМВ-болезни, а также при нарушении всасывания |
| Коррекция при почечной недостаточности | Уменьшение дозы или увеличение интервала введения | Необходима из-за преимущественно почечного выведения и риска накопления препарата |
| Гематологический контроль | Регулярный общий анализ крови с подсчетом нейтрофилов и тромбоцитов | Позволяет своевременно выявить нейтропению, анемию и тромбоцитопению |
| Оценка эффективности профилактики | Клиническое наблюдение и, у трансплантированных пациентов, контроль ЦМВ-ДНК по принятому протоколу | Помогает выявить вирусную репликацию, прорывную инфекцию или возможную резистентность |
Режим 1 г 3 раза в сутки применим только при сохранной функции почек и не должен механически переноситься на пациентов со сниженным клиренсом креатинина. Основным дозолимитирующим осложнением является миелосупрессия, поэтому во время профилактики требуется регулярный контроль гемограммы и функции почек. В современной практике пероральный ганцикловир во многих схемах заменен более биодоступным валганцикловиром, однако это не изменяет правильность указанного в тесте режима для капсульной формы ганцикловира. Выбор препарата, продолжительность профилактики и лабораторный мониторинг определяются степенью иммуносупрессии и индивидуальным риском ЦМВ-болезни.