2) ренин
3) ангиотензин II (+)
4) брадикинин
Ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие, то есть непосредственно повышает тонус резистивных сосудов и системное сосудистое сопротивление. Его основной эффект реализуется через рецепторы AT1 на гладкомышечных клетках артериол: активация фосфолипазы C, системы инозитолтрифосфат—диацилглицерол и увеличение внутриклеточной концентрации кальция вызывают сокращение сосудистой стенки. В результате повышаются артериальное давление и постнагрузка на сердце.
Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Помимо прямой вазоконстрикции, он стимулирует секрецию альдостерона и антидиуретического гормона, усиливает жажду и активность симпатической нервной системы, способствуя задержке натрия и воды. Ренин сам по себе не суживает сосуды: это фермент, запускающий образование ангиотензина II.
| Вещество | Источник или образование | Основной механизм | Влияние на сосуды | Влияние на артериальное давление |
|---|---|---|---|---|
| Ангиотензин II | Образуется из ангиотензина I под действием АПФ | Активация рецепторов AT1, повышение Ca2+ в гладкомышечных клетках | Прямая выраженная вазоконстрикция артериол | Повышение системного сосудистого сопротивления и давления |
| Ренин | Юкстагломерулярные клетки почек | Расщепление ангиотензиногена до ангиотензина I | Прямого сосудосуживающего действия не оказывает | Повышает давление опосредованно через образование ангиотензина II и альдостерона |
| Ангиотензин I | Продукт действия ренина на ангиотензиноген | Предшественник ангиотензина II | Вазопрессорная активность выражена минимально | Самостоятельный прессорный эффект незначителен |
| Простациклин (PGI2) | Эндотелий сосудов | Активация рецепторов IP, увеличение цАМФ в гладкомышечных клетках | Вазодилатация и торможение агрегации тромбоцитов | Снижение сосудистого сопротивления |
| Брадикинин | Кининовая система плазмы и тканей | Стимуляция высвобождения NO и простациклина через эндотелий | Вазодилатация, повышение проницаемости сосудов | Снижение давления; накопление возможно при терапии ингибиторами АПФ |
| Альдостерон | Клубочковая зона коры надпочечников под влиянием ангиотензина II | Усиление реабсорбции натрия и воды в дистальных отделах нефрона | Прямое действие на сосудистый тонус не является основным | Увеличение объёма циркулирующей крови и поддержание гипертензии |
Вазопрессорный эффект ангиотензина II имеет ключевое значение при гиповолемии, снижении почечной перфузии и активации симпатоадреналовой системы. Именно поэтому ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II, а блокаторы рецепторов AT1 препятствуют его действию и применяются при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При ингибировании АПФ одновременно уменьшается распад брадикинина, что может приводить к сухому кашлю и ангионевротическому отёку. Отличие прямого действия ангиотензина II от ферментативной функции ренина является принципиальным для понимания регуляции сосудистого тонуса.