2) гуморальный фактор иммунитета
3) клеточный фактор иммунитета (+)
4) клеточно-гуморальный фактор иммунитета
В защите от Mycobacterium tuberculosis ведущую роль играет клеточный иммунитет, поскольку возбудитель после фагоцитоза способен сохраняться и размножаться внутри макрофагов. Основное значение имеет ответ CD4+-лимфоцитов типа Th1: они выделяют интерферон-γ, активирующий макрофаги и усиливающий внутриклеточное уничтожение микобактерий. Фактор некроза опухоли-α и другие цитокины обеспечивают формирование гранулёмы, которая ограничивает распространение инфекции.
Гуморальный иммунитет также участвует в иммунном ответе, однако антитела и система комплемента имеют ограниченную эффективность против внутриклеточного возбудителя. Неспецифическая резистентность верхних дыхательных путей, включая мукоцилиарный клиренс и механическое удаление частиц, препятствует проникновению части микобактерий, но не определяет специфическую защиту после инфицирования. Поэтому именно клеточный, а не гуморальный или смешанный механизм считается преобладающим.
Клеточный характер противотуберкулёзного иммунитета отражается в развитии гиперчувствительности замедленного типа. На этом принципе основаны туберкулиновая проба и IGRA-тесты: они выявляют сенсибилизацию T-лимфоцитов к антигенам микобактерий, но сами по себе не доказывают наличие активного туберкулёза.
| Компонент защиты | Основной механизм | Значение при туберкулёзной инфекции |
|---|---|---|
| Резистентность верхних дыхательных путей | Мукоцилиарный клиренс, кашлевой рефлекс, удаление аэрозольных частиц | Неспецифическое препятствие проникновению возбудителя; не является ведущим механизмом при развитии инфекции |
| Альвеолярные макрофаги | Фагоцитоз микобактерий и представление антигена T-лимфоцитам | Запускают иммунный ответ, но без последующей активации могут не уничтожить внутриклеточного возбудителя |
| CD4+-лимфоциты Th1 | Секреция интерферона-γ и активация инфицированных макрофагов | Ключевой механизм контроля размножения микобактерий |
| CD8+-лимфоциты | Цитотоксическое повреждение инфицированных клеток и продукция цитокинов | Дополняют Th1-ответ и способствуют ограничению внутриклеточной инфекции |
| Гуморальный иммунитет | Антитела, опсонизация, активация комплемента | Имеет вспомогательное значение, поскольку микобактерии преимущественно находятся внутри клеток |
| Гранулёма и гиперчувствительность замедленного типа | Локализация возбудителя макрофагами, T-лимфоцитами и эпителиоидными клетками | Ограничивают распространение инфекции; лежат в основе реакции на туберкулин и IGRA |
Сформированный клеточный ответ может длительно удерживать инфекцию в латентном состоянии, но не всегда приводит к полному уничтожению микобактерий. Риск реактивации возрастает при ВИЧ-инфекции, терапии ингибиторами ФНО-α, приёме глюкокортикостероидов и других состояниях с угнетением T-клеточного иммунитета. Вакцина БЦЖ преимущественно формирует клеточную иммунологическую память и особенно снижает риск тяжёлых генерализованных форм туберкулёза у детей. Положительная туберкулиновая или IGRA-реакция свидетельствует о клеточной сенсибилизации, но требует отдельной оценки клинических, лучевых и микробиологических признаков активного процесса.