2) приступе бронхиальной астмы
3) эхинококкозе легких
4) эмфиземе легких (+)
Заместительная терапия альфа-1-протеиназным ингибитором применяется при эмфиземе лёгких, обусловленной тяжёлым наследственным дефицитом альфа-1-антитрипсина (ААТ). ААТ — основной ингибитор нейтрофильной эластазы и других сериновых протеаз; при его недостаточности протеолитическая активность в лёгочной ткани становится неконтролируемой, что приводит к разрушению межальвеолярных перегородок и формированию эмфиземы, часто в молодом возрасте.
Препарат вводят внутривенно как заместительную терапию, обычно в дозе 60 мг/кг один раз в неделю. Наиболее характерен панлобулярный тип эмфиземы с преимущественным поражением нижних долей, прогрессирующей одышкой и стойким снижением показателей внешнего дыхания. Назначение обосновано при подтверждённом генетическом дефиците ААТ, значительно сниженной концентрации белка в сыворотке и наличии эмфиземы; обязательны отказ от курения и стандартное лечение хронической бронхообструкции.
Приступ бронхиальной астмы требует бронхолитической и противовоспалительной терапии, а не восполнения ААТ. Абсцесс лёгкого лечат антибактериальными препаратами и, при необходимости, дренированием; эхинококкоз — хирургическими или специфическими противопаразитарными методами. Эти заболевания не связаны с первичным нарушением системы протеаза—антипротеаза .
| Состояние или признак | Основной механизм | Характерные диагностические особенности | Принцип лечения |
|---|---|---|---|
| Дефицит альфа-1-антитрипсина с эмфиземой | Недостаточная нейтрализация нейтрофильной эластазы и разрушение эластического каркаса альвеол | Низкий уровень ААТ, патогенный генотип SERPINA1, панлобулярная эмфизема, часто в нижних долях | Заместительная терапия альфа-1-протеиназным ингибитором при наличии показаний, отказ от курения, базисная терапия ХОБЛ |
| Обычная эмфизема при курении | Оксидативный стресс и хроническое воспаление с относительным преобладанием протеаз | Длительный стаж курения, чаще центролобулярные изменения в верхних долях, уровень ААТ обычно нормальный | Прекращение курения, бронходилататоры, легочная реабилитация; специфическая заместительная терапия ААТ не показана |
| Приступ бронхиальной астмы | Обратимая бронхиальная обструкция вследствие бронхоспазма, отёка слизистой и гиперсекреции слизи | Вариабельность симптомов и показателей спирометрии, свистящие хрипы, обратимость обструкции после бронхолитика | Ингаляционный бронходилататор быстрого действия и противовоспалительная терапия по тяжести приступа |
| Абсцесс лёгкого | Гнойно-некротическое разрушение лёгочной ткани при бактериальной инфекции | Лихорадка, интоксикация, продуктивный кашель; полость с уровнем жидкости на рентгенограмме или КТ | Антибактериальная терапия, санация дыхательных путей, дренирование по показаниям |
| Эхинококкоз лёгких | Паразитарное поражение с формированием эхинококковой кисты | Округлое кистозное образование на КТ, эпидемиологический анамнез, серологические тесты; возможны признаки разрыва кисты | Альбендазол и хирургическое лечение в зависимости от размера, локализации и осложнений |
| Тяжёлый дефицит ААТ | Наследственное снижение синтеза или секреции белка; возможны поражение печени и лёгких | Концентрация ААТ ниже защитного порога, часто менее 11 мкмоль/л, подтверждение фенотипированием или генотипированием | Наблюдение за функцией печени и лёгких, генетическое консультирование; заместительная терапия при эмфиземе у отобранных пациентов |
Эффективность заместительной терапии оценивают не по быстрому купированию одышки, а по замедлению прогрессирования поражения лёгких, в том числе по данным компьютерной томографии и функциональных исследований. Перед назначением необходимо подтвердить именно наследственный дефицит, поскольку не всякая эмфизема связана с недостатком ААТ. Ключевыми мерами остаются полный отказ от курения, вакцинация и профилактика инфекционных обострений. При тяжёлой дыхательной недостаточности рассматриваются кислородотерапия и другие методы лечения эмфиземы независимо от заместительной терапии.