2) хроническое рецидивирующее поражение легких с развитием дыхательной недостаточности (+)
3) остеомаляция
4) нарушение фертильности
Врожденный дефицит α1-антитрипсина обусловлен патогенными вариантами гена SERPINA1; наиболее тяжелое течение обычно связано с фенотипом Pi*ZZ. α1-антитрипсин является основным ингибитором нейтрофильной эластазы. При его недостатке в крови протеолитические ферменты повреждают эластический каркас альвеол, а аномальный белок, напротив, накапливается в гепатоцитах и вызывает хроническое повреждение печени с формированием фиброза и цирроза.
Поэтому сочетание цирроза с хроническим поражением легких является характерным для данного наследственного заболевания. Легочная манифестация включает раннюю хроническую обструктивную болезнь легких, преимущественно панацинарную эмфизему с базальным и периферическим преобладанием, одышку, снижение толерантности к нагрузке и повторные инфекционно-воспалительные обострения. При прогрессировании бронхиальной обструкции развивается дыхательная недостаточность, что и объясняет правильность отмеченного варианта.
Подтверждение диагноза основано на определении сывороточной концентрации α1-антитрипсина с последующим фенотипированием или генотипированием. Для легочного поражения типичны обструктивные изменения при спирометрии и признаки панацинарной эмфиземы при компьютерной томографии. Энцефалопатия возможна лишь как осложнение тяжелой декомпенсации цирроза, но не является специфическим проявлением дефицита α1-антитрипсина; остеомаляция и нарушение фертильности также не относятся к его характерным клиническим признакам.
| Признак или исследование | Типичная характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Наследственный дефект | Патогенные варианты SERPINA1, тяжелый фенотип Pi*ZZ | Определяет выраженность дефицита и риск поражения печени и легких |
| Поражение печени | Накопление неправильно свернутого α1-антитрипсина в гепатоцитах | Вызывает хронический гепатит, фиброз и цирроз |
| Поражение легких | Панацинарная эмфизема, чаще в нижних долях, хроническая бронхиальная обструкция | Приводит к одышке, снижению диффузионной способности и дыхательной недостаточности |
| Фактор ускорения | Курение и длительное воздействие ингаляционных раздражителей | Ускоряют разрушение альвеол и существенно ухудшают прогноз |
| Лабораторная диагностика | Снижение концентрации α1-антитрипсина в сыворотке | Требует подтверждения фенотипированием или молекулярно-генетическим исследованием |
| Функциональная диагностика | Снижение ОФВ1, обструктивный тип вентиляционных нарушений, уменьшение DLCO | Оценивает тяжесть хронической дыхательной недостаточности |
| Принцип лечения | Отказ от курения, вакцинация, терапия ХОБЛ; у отдельных пациентов — заместительное введение α1-антитрипсина | Замедляет прогрессирование легочного поражения; при терминальной недостаточности возможна трансплантация |
Легочная недостаточность при дефиците α1-антитрипсина формируется вследствие дисбаланса между протеазами и их ингибиторами, а не только из-за повторных инфекций. Наличие эмфиземы в молодом возрасте, особенно у некурящего пациента, в сочетании с необъяснимым циррозом требует целенаправленного обследования на этот дефект. Раннее выявление позволяет устранить модифицируемые факторы риска и проводить наблюдение одновременно за функцией печени и легких. При тяжелом поражении тактика определяется степенью дыхательной и печеночной недостаточности.