2) макролиды
3) цефалоспорины
4) аминогликозиды (+)
Аминогликозиды обладают выраженной ото- и вестибулотоксичностью, поскольку повреждают сенсорные волосковые клетки внутреннего уха. Препараты накапливаются в эндолимфе и перилимфе, индуцируют образование активных форм кислорода, нарушают работу митохондрий и вызывают апоптоз клеток спирального органа и вестибулярного аппарата. Кохлеотоксичность чаще проявляется двусторонним высокочастотным снижением слуха, шумом в ушах и постепенным ухудшением разборчивости речи; вестибулотоксичность — неустойчивостью, осциллопсией и нарушением равновесия.
Риск возрастает при длительном или повторном лечении, высоких концентрациях препарата, почечной недостаточности, пожилом возрасте, исходной тугоухости и одновременном применении других ототоксичных средств, включая петлевые диуретики. Повреждение нередко необратимо, поэтому необходимы оценка слуха до начала терапии, контроль функции почек, корректировка дозы по клиренсу креатинина и, при возможности, терапевтический лекарственный мониторинг. Аминопенициллины и цефалоспорины не относятся к классическим ототоксичным антибиотикам, хотя отдельные макролиды при высоких дозах могут редко вызывать обычно обратимое снижение слуха.
| Аспект | Клиническая характеристика |
|---|---|
| Кохлеотоксичность | Поражение волосковых клеток улитки; симметричная сенсоневральная тугоухость, первоначально преимущественно на высоких частотах, шум в ушах. |
| Вестибулотоксичность | Повреждение рецепторов полукружных каналов и отолитовых органов; атаксия, неустойчивость при ходьбе, осциллопсия, ухудшение равновесия в темноте. |
| Препараты с преимущественным поражением | Гентамицин и тобрамицин чаще вызывают вестибулярные нарушения; амикацин, канамицин и неомицин — преимущественно кохлеарное повреждение, хотя возможна смешанная токсичность. |
| Факторы риска | Почечная недостаточность, высокие остаточные концентрации, длительный курс, повторное назначение, пожилой или детский возраст, исходная тугоухость, сочетание с другими ототоксичными препаратами. |
| Ранние симптомы | Новый или усилившийся шум в ушах, снижение разборчивости речи, ощущение заложенности уха, неустойчивость и трудности при ходьбе по неровной поверхности. |
| Диагностические критерии | Тональная пороговая аудиометрия выявляет значимое ухудшение порогов, особенно на высоких частотах; дополнительно применяют речевую аудиометрию, отоакустическую эмиссию и вестибулярное тестирование. |
| Профилактика и тактика | Выбор минимально эффективной дозы и длительности, мониторинг креатинина и концентраций препарата, серийный контроль слуха; при признаках токсичности — отмена или замена антибиотика с учетом тяжести инфекции. |
Ототоксичность аминогликозидов является дозозависимой и одновременно связана с индивидуальной генетической восприимчивостью, включая митохондриальные мутации. Отсутствие жалоб не исключает раннего поражения слуха, поэтому клинический мониторинг следует дополнять аудиометрией. При жизненно необходимой терапии важно поддерживать адекватный противоинфекционный эффект, одновременно минимизируя системную экспозицию препарата.