2) анальгин (+)
3) нурофен
4) парацетамол
Агранулоцитоз — это наиболее тяжёлая форма нейтропении, при которой абсолютное число нейтрофилов обычно составляет менее 0,5 × 109/л, а при практически полном их исчезновении — менее 0,1 × 109/л. У ребёнка состояние может развиться как редкое, но потенциально жизнеугрожающее осложнение длительного или повторного применения метамизола (анальгина). Механизм чаще имеет идиосинкразический иммунный характер: препарат или его метаболиты вызывают разрушение нейтрофилов либо подавляют их образование в костном мозге; риск не всегда прямо зависит от суточной дозы.
Типичные проявления включают внезапную лихорадку, озноб, выраженную боль в горле, язвенно-некротический стоматит, гингивит, тонзиллит и инфекции кожи или лёгких. В общем анализе крови выявляют резкое снижение абсолютного числа нейтрофилов, нередко при относительно сохранном количестве эритроцитов и тромбоцитов на раннем этапе. Для подтверждения необходимы общий анализ крови с лейкоформулой в динамике, подсчёт абсолютного числа нейтрофилов и тщательный лекарственный анамнез; при затяжном или неясном течении оценивают костномозговое кроветворение.
Аспирин, ибупрофен и парацетамол также могут крайне редко сопровождаться цитопениями или другими нежелательными реакциями, однако классическая лекарственно-индуцированная агранулоцитозоподобная реакция наиболее характерна для производных пиразолона, к которым относится метамизол. При подозрении на осложнение препарат немедленно отменяют, ребёнка госпитализируют, а при лихорадке на фоне тяжёлой нейтропении рассматривают состояние как неотложное инфекционное осложнение с ранним назначением эмпирической антибактериальной терапии.
| Состояние | Абсолютное число нейтрофилов | Клиническое значение | Основные признаки и действия |
|---|---|---|---|
| Норма | Обычно ≥1,5 × 109/л | Риск бактериальных инфекций не повышен | Оценка проводится с учётом возраста и референсных значений лаборатории |
| Лёгкая нейтропения | 1,0–1,49 × 109/л | Чаще бессимптомное течение | Контроль общего анализа крови, поиск лекарственной и инфекционной причин |
| Умеренная нейтропения | 0,5–0,99 × 109/л | Риск инфекций повышается | Необходимы клиническое наблюдение и пересмотр лекарственной терапии |
| Тяжёлая нейтропения | <0,5 × 109/л | Высокий риск тяжёлых бактериальных и грибковых инфекций | Исключение миелотоксичных препаратов, срочная оценка очагов инфекции |
| Агранулоцитоз | Чаще <0,5 × 109/л, иногда <0,1 × 109/л | Глубокий дефицит гранулоцитов с риском сепсиса | Лихорадка, ангина, стоматит, некротические поражения слизистых; требуется госпитализация |
| Фебрильная нейтропения | Нейтрофилы <0,5 × 109/л и температура ≥38,3 °C однократно или ≥38,0 °C более 1 часа | Неотложное состояние, возможен быстрый переход в септический шок | Немедленный забор посевов и начало внутривенной эмпирической антибактериальной терапии |
При лекарственном агранулоцитозе метамизол должен быть зафиксирован в медицинской документации как препарат, вызвавший серьёзную нежелательную реакцию, и повторно не назначаться. В зависимости от тяжести применяют гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, антибактериальную терапию и лечение выявленных очагов инфекции. Отсутствие лихорадки не исключает опасность, поскольку воспалительная реакция при дефиците нейтрофилов может быть стёртой. Профилактическое применение метамизола у детей требует особенно строгой оценки показаний и доступности альтернативных средств.