2) опиатов
3) катехоламинов
4) ацетилхолина (+)
Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина (M1–M5). Он обратимо препятствует связыванию медиатора с рецепторами постсинаптических мембран, поэтому подавляет эффекты парасимпатической нервной системы и холинергической стимуляции экзокринных желез, гладкой мускулатуры и сердца. Никотиновые рецепторы нервно-мышечного синапса атропин в терапевтических дозах практически не блокирует.
В кардиологии и неотложной помощи результатом блокады мускариновых рецепторов M2 является уменьшение вагусного влияния на синусовый и атриовентрикулярный узлы, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и улучшению атриовентрикулярной проводимости. Блокада рецепторов M3 вызывает уменьшение слюноотделения и бронхиальной секреции, расслабление бронхов и снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в глазу она сопровождается мидриазом и циклоплегией.
Именно поэтому атропин применяют при симптомной брадикардии и для купирования мускариновых проявлений отравления фосфорорганическими соединениями: бронхореи, бронхоспазма, гиперсаливации, слезотечения, выраженной брадикардии. Он не является антагонистом катехоламинов, гистамина или опиоидов и не устраняет никотиновую мышечную слабость при холинергическом кризе.
| Система или рецептор | Основной эффект ацетилхолина | Изменения при введении атропина |
|---|---|---|
| M2-рецепторы сердца | Замедление автоматизма синусового узла и атриовентрикулярной проводимости | Тахикардия, ускорение проводимости; возможное устранение вагусной брадикардии |
| M3-рецепторы бронхов | Бронхоконстрикция и усиление бронхиальной секреции | Бронходилатация и уменьшение секреции |
| M3-рецепторы экзокринных желез | Слюноотделение, слезотечение, потоотделение | Сухость слизистых, уменьшение секреции; снижение потоотделения может вызвать гипертермию |
| M3-рецепторы глаза | Миоз и аккомодация для близи | Мидриаз, циклоплегия, возможное повышение внутриглазного давления |
| Мускариновые эффекты при холинергическом отравлении | Бронхорея, бронхоспазм, гиперсаливация, брадикардия, диарея | Купирование мускаринового синдрома; требуется клиническая титрация дозы |
| Никотиновые рецепторы нервно-мышечного синапса | Передача возбуждения к скелетной мышце | Прямой блок отсутствует; мышечная слабость при отравлении атропин не устраняет |
Клиническая эффективность атропина оценивается прежде всего по уменьшению бронхореи и бронхоспазма, высыханию слизистых и восстановлению частоты сердечных сокращений. При передозировке развивается антихолинергический синдром: сухость кожи и слизистых, мидриаз, тахикардия, задержка мочи, гипертермия и нарушение сознания. При отравлении фосфорорганическими веществами атропин сочетают с мероприятиями по деконтаминации и, при наличии показаний, реактиватором холинэстеразы.