2) периферической вазодилатации
3) уменьшению сердечного выброса
4) сужению сосудов малого круга кровообращения
Дофамин оказывает дозозависимое действие, связанное с последовательной активацией дофаминовых, β1— и α1-адренорецепторов. При низких скоростях инфузии (ориентировочно 1–3 мкг/кг/мин) стимуляция D1-рецепторов артериол активирует аденилатциклазу и повышает концентрацию цАМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток. Наиболее характерно расширение сосудов почек, а также частично мезентериального, коронарного и церебрального бассейнов.
Поэтому расширение почечных сосудов является правильным фармакодинамическим эффектом дофамина. При увеличении дозы начинают преобладать β1-адренергические эффекты: усиливаются сократимость миокарда, частота сердечных сокращений и сердечный выброс. В высоких дозах активируются α1-рецепторы, вызывая системную вазоконстрикцию и повышение общего периферического сосудистого сопротивления; генерализованная периферическая вазодилатация и снижение сердечного выброса для дофамина нехарактерны.
Следует отличать фармакологический эффект низких доз от клинической целесообразности их применения. Так называемый почечный дозовый дофамин может увеличить почечный кровоток и диурез, однако не доказал способности предотвращать или лечить острое повреждение почек и не рекомендуется для этой цели. Выбор препарата при шоке определяется ведущим типом гемодинамической недостаточности, уровнем артериального давления, сердечным выбросом и риском тахиаритмий.
| Ориентировочная доза дофамина | Преимущественные рецепторы | Основной сосудистый или кардиальный эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| 1–3 мкг/кг/мин | D1-рецепторы | Расширение почечных и мезентериальных артериол, увеличение локального кровотока | Фармакологическое объяснение почечной вазодилатации; не является показанием для рутинной нефропротекции |
| 3–5 мкг/кг/мин | D1 и β1-рецепторы | Начало положительного инотропного и хронотропного действия | Умеренное увеличение сократимости и сердечного выброса |
| 5–10 мкг/кг/мин | Преимущественно β1-рецепторы | Повышение силы сокращений, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса | Возможна поддержка насосной функции при снижении сердечного выброса; необходим контроль ЭКГ |
| Более 10 мкг/кг/мин | α1-рецепторы | Периферическая вазоконстрикция, рост общего сосудистого сопротивления | Повышение артериального давления, но риск ишемии конечностей и органов |
| Любая доза при гиповолемии | Зависит от дозы | Неполный гемодинамический ответ на фоне дефицита циркулирующего объёма | Сначала требуется коррекция гиповолемии и оценка причины шока |
| Любая доза при предрасположенности к аритмиям | β1-адренорецепторы | Тахикардия, повышение потребности миокарда в кислороде, возможные тахиаритмии | Нужны мониторинг ритма, давления и перфузии; препарат применяют по строгим показаниям |
Почечная вазодилатация при низких дозах обусловлена преимущественно стимуляцией D1-рецепторов, а не снижением симпатического тонуса во всей периферической сосудистой системе. Нарастание дозы изменяет профиль действия в сторону β1-стимуляции, а затем α1-опосредованной вазоконстрикции. Поэтому эффект дофамина оценивают не по диурезу как изолированному признаку, а по системной перфузии, артериальному давлению, сердечному выбросу и безопасности терапии.