2) повышению нервно-мышечной проводимости
3) расширению периферических сосудов
4) повышению секреции поджелудочной железы
Симпатомиметики воспроизводят эффекты активации симпатической нервной системы, преимущественно стимулируя адренорецепторы. Положительный инотропный эффект — повышение силы сокращения миокарда — обусловлен активацией β1-адренорецепторов кардиомиоцитов. Через Gs-белок активируется аденилатциклаза, увеличивается концентрация циклического АМФ, активируется протеинкиназа A и усиливается поступление кальция через L-типа кальциевые каналы, а также его высвобождение из саркоплазматического ретикулума.
В результате возрастает содержание доступного для сократительного аппарата кальция и увеличивается ударный объём сердца. Одновременно стимуляция β1-рецепторов повышает частоту сердечных сокращений и скорость атриовентрикулярного проведения, то есть вызывает положительные хроно- и дромотропный эффекты. Наиболее характерно это для добутамина, адреналина и норадреналина, хотя выраженность инотропного действия зависит от дозы и рецепторного профиля препарата.
Другие перечисленные эффекты не являются универсальным результатом применения симпатомиметиков. Расширение периферических сосудов связано главным образом со стимуляцией β2-адренорецепторов, тогда как α1-адренорецепторы вызывают вазоконстрикцию; влияние на нервно-мышечную передачу не относится к ведущему фармакодинамическому эффекту, а симпатическая активация обычно снижает экзокринную секрецию поджелудочной железы.
| Рецепторный механизм | Основная локализация | Физиологический эффект | Примеры препаратов |
|---|---|---|---|
| β1-адренорецепторы | Миокард, проводящая система сердца | Положительные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты; увеличение сердечного выброса | Добутамин, адреналин, норадреналин |
| β2-адренорецепторы | Гладкая мускулатура бронхов и сосудов скелетных мышц | Бронходилатация и вазодилатация в отдельных сосудистых бассейнах | Сальбутамол, фенотерол, адреналин |
| α1-адренорецепторы | Гладкая мускулатура артериол и вен | Вазоконстрикция, повышение системного сосудистого сопротивления и артериального давления | Фенилэфрин, норадреналин, адреналин |
| α2-адренорецепторы | Пресинаптические нервные окончания, центральная нервная система, поджелудочная железа | Снижение высвобождения норадреналина и уменьшение ряда секреторных реакций | Клонидин, дексмедетомидин |
| Смешанное α- и β-действие | Сердце и сосудистое русло | Сочетание усиления сердечной деятельности с вазоконстрикцией или изменением сосудистого тонуса | Адреналин, норадреналин, дофамин |
| Непрямое симпатомиметическое действие | Адренергические синапсы | Увеличение концентрации норадреналина в синаптической щели за счёт усиления высвобождения или торможения обратного захвата | Эфедрин, кокаин |
В неотложной помощи усиление сократимости миокарда используют при состояниях с низким сердечным выбросом, например при кардиогенном шоке, но препарат выбирают с учётом артериального давления и сосудистого сопротивления. Избыточная β1-стимуляция может вызвать тахикардию, аритмии и увеличение потребности миокарда в кислороде. Поэтому во время терапии необходимы контроль ЭКГ, артериального давления, диуреза и признаков тканевой перфузии. Клинический эффект оценивают не только по частоте пульса, но и по динамике сердечного выброса и общего состояния пациента.