2) тетрациклин
3) нистатин
4) стрептомицин
Пенициллин относится к β-лактамным антибиотикам, нарушающим формирование клеточной стенки бактерий. Его β-лактамное кольцо связывается с пенициллин-связывающими белками (PBP), прежде всего с транспептидазами, которые обеспечивают поперечное сшивание цепей пептидогликана. В результате клеточная стенка теряет прочность, а у активно делящихся бактерий развивается осмотический лизис; поэтому действие пенициллина является бактерицидным.
Избирательность действия обусловлена тем, что клетки человека не имеют пептидогликановой клеточной стенки. Наиболее эффективен препарат против чувствительных грамположительных и ряда грамотрицательных бактерий, находящихся в фазе роста. Эффект β-лактамов зависит от времени, в течение которого концентрация антибиотика сохраняется выше минимальной подавляющей концентрации.
Основные механизмы устойчивости к пенициллинам включают продукцию β-лактамаз, изменение структуры PBP и снижение проницаемости наружной мембраны бактерий. Тетрациклин и стрептомицин действуют на рибосомы и подавляют синтез белка, а нистатин повреждает мембрану грибов, связываясь с эргостерином, поэтому к ингибиторам синтеза бактериальной клеточной стенки они не относятся.
| Препарат или группа | Основная мишень | Механизм действия | Итоговый эффект |
|---|---|---|---|
| Пенициллины | Пенициллин-связывающие белки, транспептидазы | Блокада транспептидирования и сшивания пептидогликана | Бактерицидный лизис растущих бактерий |
| Цефалоспорины | Пенициллин-связывающие белки | Нарушение синтеза и стабилизации пептидогликана | Бактерицидное действие |
| Карбапенемы | Пенициллин-связывающие белки | Ингибирование завершающих этапов построения клеточной стенки | Широкий бактерицидный эффект |
| Гликопептиды | Концевые фрагменты пептидогликана | Связывание D-аланил-D-аланина и блокада сборки клеточной стенки | Бактерицидное действие преимущественно на грамположительную флору |
| Тетрациклины | 30S-субъединица рибосомы | Нарушение присоединения аминоацил-тРНК | В основном бактериостатический эффект |
| Стрептомицин | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и подавление синтеза белка | Бактерицидное действие в отношении чувствительных бактерий |
| Нистатин | Эргостерин мембраны грибов | Формирование пор и повышение проницаемости мембраны | Противогрибковый, а не антибактериальный эффект |
К β-лактамам относятся также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы; все они воздействуют на этапы синтеза пептидогликана. Клиническая чувствительность бактерии к пенициллину оценивается методами определения минимальной подавляющей концентрации или диско-диффузионным методом. При выборе препарата учитывают предполагаемого возбудителя, локализацию инфекции, данные антибиотикограммы и вероятность β-лактамазной устойчивости.