2) белок Бенс-Джонса
3) белок Тамма-Хорсфалля
4) церулоплазмин (+)
Церулоплазмин — основной сывороточный биохимический маркер болезни Вильсона–Коновалова, наследственного нарушения обмена меди, обусловленного мутациями гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в апоцерулоплазмин и её выведение с желчью. В результате концентрация церулоплазмина в крови обычно снижается, тогда как содержание не связанной с церулоплазмином (свободной ) меди возрастает.
Избыточная медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и почках, вызывая гепатит, цирроз, неврологические и психические расстройства, а также кольца Кайзера—Флейшера. Снижение церулоплазмина особенно характерно для заболевания, однако не является самостоятельным абсолютным критерием: его уровень может оставаться нормальным при отдельных формах болезни и снижаться при других состояниях, включая тяжёлую печёночную недостаточность, нефротический синдром, белково-энергетическую недостаточность и энтеропатию с потерей белка.
Диагноз устанавливают комплексно с учётом концентрации церулоплазмина, суточной экскреции меди с мочой, содержания меди в ткани печени, наличия колец Кайзера—Флейшера и результатов молекулярно-генетического исследования ATP7B. Трансферрин участвует в транспорте железа, белок Бенс—Джонса представляет собой моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов, а белок Тамма—Хорсфалля является уромукоидом почечных канальцев; ни один из них не отражает специфический дефект метаболизма меди.
| Показатель | Типичное изменение при болезни Вильсона–Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Снижен, часто менее 0,2 г/л | Ключевой скрининговый биохимический признак; оценивается вместе с другими критериями |
| Общая медь сыворотки | Нередко снижена из-за уменьшения медь-связанной фракции | Изолированная оценка может вводить в заблуждение и не исключает заболевания |
| Свободная, или нецерулоплазминовая, медь | Повышена | Отражает токсичную фракцию меди и помогает подтвердить нарушение её распределения |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена | Важный критерий при манифестной болезни и для оценки обмена меди |
| Медь в ткани печени | Повышена вследствие внутрипечёночного накопления | Используется при неясных случаях, особенно если серологические показатели неоднозначны |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Особенно характерны при неврологических формах, но могут отсутствовать при преимущественно печёночном поражении |
| Ген ATP7B | Патогенные варианты в обеих аллелях при аутосомно-рецессивном наследовании | Подтверждает генетическую природу заболевания и имеет значение для обследования родственников |
Церулоплазмин синтезируется в печени и относится к белкам острой фазы, поэтому его концентрация зависит не только от обмена меди. Наиболее надёжна комплексная оценка по шкале Лейпцига, объединяющей клинические, офтальмологические, биохимические и генетические признаки. Раннее выявление заболевания позволяет своевременно начать медь-элиминирующую терапию хелаторами или цинком и предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.