2) гемофилии С
3) гемофилии А (+)
4) гемофилии В
Дефицит VIII плазменного фактора характерен для гемофилии A — наследственного заболевания, связанного с мутациями гена F8, расположенного на X-хромосоме. Фактор VIII является кофактором фактора IXa во внутреннем пути коагуляции и участвует в активации фактора X. При его недостаточности нарушается образование тромбина и фибрина, поэтому возникают преимущественно глубокие кровотечения: гемартрозы, гематомы, мышечные кровоизлияния и длительные кровотечения после травм или операций.
Лабораторно для гемофилии A типичны снижение активности фактора VIII, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов. При наследственной форме в тесте смешивания плазмы обычно выявляется коррекция АЧТВ, что указывает на дефицит фактора; отсутствие или неполная коррекция после инкубации заставляет подозревать ингибитор. Гемофилия B обусловлена дефицитом фактора IX, а гемофилия C — дефицитом фактора XI, поэтому правильным является вариант, соответствующий гемофилии A.
| Состояние | Основной дефект | Типичные лабораторные признаки | Ключевые особенности |
|---|---|---|---|
| Гемофилия A | Дефицит или снижение активности фактора VIII | АЧТВ увеличено, протромбиновое время и число тромбоцитов обычно нормальны | X-сцепленное наследование; гемартрозы и глубокие гематомы |
| Гемофилия B | Дефицит фактора IX | Изолированное удлинение АЧТВ | Клинически сходна с гемофилией A, но активность фактора VIII сохранена |
| Гемофилия C | Дефицит фактора XI | АЧТВ может быть увеличено; степень удлинения не всегда отражает тяжесть кровотечения | Чаще аутосомное наследование; гемартрозы встречаются реже |
| Ингибиторная гемофилия | Антитела-ингибиторы нейтрализуют фактор VIII или IX | АЧТВ не корректируется либо корректируется неполностью в тесте смешивания; ингибитор определяют по Бетезда | Может быть осложнением терапии или приобретённым состоянием |
| Болезнь фон Виллебранда | Дефицит или дефект фактора фон Виллебранда с вторичным снижением фактора VIII | Время кровотечения и/или тесты функции тромбоцитов изменены; АЧТВ иногда увеличено | Преимущественно слизисто-кожные кровотечения, а не типичные гемартрозы |
| Определение тяжести гемофилии A | Оценивается активность фактора VIII | Тяжёлая форма: менее 1%; среднетяжёлая: 1–5%; лёгкая: более 5–40% | Чем ниже активность, тем выше риск спонтанных кровотечений |
Подтверждение диагноза проводят количественным определением активности фактора VIII и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием гена F8. Лечение включает заместительную терапию концентратами фактора VIII; при наличии ингибитора применяют обходные гемостатические препараты и специализированную иммунную терапию. Десмопрессин может использоваться при отдельных вариантах лёгкой гемофилии A, если доказан достаточный индивидуальный подъём активности фактора VIII.