2) минералокортикоидов, глюкокортикоидов (+)
3) катехоламинов
4) эстрокортикоидов
Хроническая первичная надпочечниковая недостаточность развивается при разрушении или выраженной дисфункции коры надпочечников. Поражение пучковой зоны приводит к дефициту кортизола, а клубочковой зоны — к снижению синтеза альдостерона. Недостаток глюкокортикоидов вызывает слабость, похудение, гипогликемию, снижение сосудистой реактивности и плохую переносимость стресса; дефицит минералокортикоидов сопровождается потерей натрия и воды, гиповолемией, артериальной гипотензией и гиперкалиемией.
При первичной форме снижение кортизола устраняет отрицательную обратную связь в гипоталамо-гипофизарной системе, поэтому концентрация адренокортикотропного гормона повышается. Избыток производных проопиомеланокортина обусловливает характерную гиперпигментацию кожи и слизистых оболочек. Лабораторно выявляют низкий уровень утреннего кортизола, высокий уровень АКТГ, повышение активности ренина и снижение альдостерона; диагноз подтверждают недостаточным приростом кортизола при пробе с синтетическим АКТГ.
Катехоламины синтезируются преимущественно мозговым веществом надпочечников, поэтому их дефицит не является ведущим признаком хронической корковой недостаточности. Секреция надпочечниковых андрогенов также может снижаться, особенно у женщин, однако клиническую основу заболевания составляют недостаточность кортизола и, при первичном поражении, альдостерона.
| Критерий | Первичная недостаточность | Вторичная/третичная недостаточность |
|---|---|---|
| Основной уровень поражения | Кора надпочечников | Гипофиз или гипоталамус |
| Кортизол | Снижен | Снижен |
| Альдостерон | Обычно снижен | Преимущественно сохранён |
| АКТГ | Повышен | Снижен или неадекватно нормален |
| Электролитные изменения | Гипонатриемия, гиперкалиемия | Возможна гипонатриемия, гиперкалиемия нехарактерна |
| Гиперпигментация | Характерна | Отсутствует |
| Активность ренина | Повышена вследствие дефицита альдостерона | Обычно нормальная |
Заместительная терапия включает пожизненное применение глюкокортикоидов, а при первичной форме — также минералокортикоида флудрокортизона. Дозу глюкокортикоидов увеличивают при инфекции, травме, операции и других стрессовых состояниях для профилактики аддисонического криза. Пациента необходимо обучить распознаванию признаков декомпенсации и правилам экстренного введения гидрокортизона. Контроль лечения основывается на самочувствии, артериальном давлении, электролитах и активности ренина.