2) ПТВ и АЧТВ удлинены
3) нормальное ПТВ, удлинено АЧТВ (+)
4) ПТВ и АЧТВ в пределах нормы
Гемофилия A обусловлена количественным или функциональным дефицитом фактора VIII, который участвует во внутреннем пути свертывания в составе комплекса внутренняя теназа . Недостаток фактора VIII снижает образование тромбина и последующее формирование фибринового сгустка. Заболевание обычно наследуется сцепленно с Х-хромосомой и клинически проявляется гематомным типом кровоточивости, включая гемартрозы, глубокие мышечные гематомы и длительное кровотечение после травм или операций.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) оценивает внутренний и общий пути коагуляции, поэтому при дефиците фактора VIII оно увеличивается. Протромбиновое время (ПТВ) характеризует преимущественно внешний и общий пути свертывания и при изолированном дефиците фактора VIII остается нормальным. Следовательно, сочетание нормального ПТВ с удлиненным АЧТВ является типичным скрининговым признаком гемофилии A, хотя при легкой форме АЧТВ иногда может находиться в пределах референсного диапазона.
Для подтверждения диагноза определяют активность фактора VIII в плазме. В пробе смешивания удлиненное АЧТВ при наследственном дефиците обычно корректируется после смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой; отсутствие коррекции заставляет предполагать ингибитор фактора VIII, как при приобретенной гемофилии A. Количество тромбоцитов и первичный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при классической гемофилии обычно не нарушены.
| Состояние | ПТВ | АЧТВ | Тромбоциты | Отличительный признак |
|---|---|---|---|---|
| Гемофилия A | Нормальное | Удлинено | Обычно нормальные | Снижение активности фактора VIII; коррекция в тесте смешивания |
| Гемофилия B | Нормальное | Удлинено | Обычно нормальные | Дефицит фактора IX; по скрининговым тестам неотличима от гемофилии A |
| Болезнь Виллебранда | Обычно нормальное | Нормальное или удлиненное | Обычно нормальные | Нарушение адгезии тромбоцитов и вторичный дефицит стабилизации фактора VIII; слизисто-кожные кровотечения |
| Изолированный дефицит фактора VII | Удлинено | Нормальное | Обычно нормальные | Поражение внешнего пути свертывания |
| ДВС-синдром | Удлинено | Удлинено | Снижены | Потребление факторов и тромбоцитов, повышение D-димера, часто снижение фибриногена |
| Ингибитор фактора VIII | Нормальное | Удлинено | Обычно нормальные | АЧТВ не корректируется в тесте смешивания; выявляются специфические антитела |
Тяжесть гемофилии определяют по остаточной активности фактора VIII: тяжелая форма характеризуется активностью менее 1%, среднетяжелая — 1–5%, легкая — более 5% и менее 40%. Лабораторное подтверждение необходимо даже при типичной клинической картине, поскольку по одному АЧТВ нельзя надежно различить дефицит факторов VIII и IX. Основой заместительной терапии служат концентраты рекомбинантного или плазменного фактора VIII, а для профилактики кровотечений также применяется эмицизумаб. При наличии ингибитора используют специализированные гемостатические стратегии и контролируют титр ингибирующих антител.