2) гиперхолестеринемия
3) гиперхиломикронемия
4) гипо-бета-липопротеинемия
Наиболее вероятна семейная дис-бета-липопротеинемия — гиперлипопротеинемия III типа по классификации Фредриксона. Её основа — нарушение печёночного клиренса ремнантных частиц хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности, чаще связанное с гомозиготным вариантом APOE ε2/ε2 и сниженной функциональной активностью аполипопротеина E. Для проявления заболевания нередко необходимы дополнительные факторы: ожирение, сахарный диабет, гипотиреоз или другие состояния, усиливающие гиперлипидемию.
Патогномоничным лабораторным признаком является накопление β-липопротеинов, содержащих ремнанты, что при электрофорезе формирует расширенную или широкую бета-полосу (broad beta disease). В крови одновременно повышаются концентрации холестерина и триглицеридов, поскольку ремнантные частицы обогащены обоими классами липидов. Кожные ксантомы, липоидная дуга роговицы и высокий уровень триглицеридов, способный провоцировать острый панкреатит, соответствуют этому типу дислипидемии.
Изолированная семейная гиперхолестеринемия характеризуется преимущественным повышением холестерина липопротеинов низкой плотности и не сопровождается выраженным накоплением ремнантов. Семейная гиперхиломикронемия обусловлена дефектом липопротеинлипазы или её кофакторов и проявляется преимущественным присутствием хиломикронов, тогда как широкая бета-полоса для неё не характерна.
| Признак | Дис-бета-липопротеинемия, тип III | Семейная гиперхолестеринемия, тип IIa | Семейная гиперхиломикронемия, тип I |
|---|---|---|---|
| Основной дефект | Нарушение клиренса ремнантов; чаще APOE ε2/ε2 | Дефект рецепторного захвата ЛПНП, чаще мутация LDLR | Нарушение гидролиза хиломикронов при дефиците ЛПЛ или ApoC-II |
| Преимущественно накапливающиеся частицы | Ремнанты хиломикронов и ЛПОНП, β-липопротеины | Липопротеины низкой плотности | Хиломикроны |
| Электрофорез липопротеинов | Расширенная бета-полоса вследствие β-VLDL | Выраженная β-полоса без широкого ремнантного компонента | Хиломикроны в исходной пробе; характерной широкой β-полосы нет |
| Липидный профиль | Смешанное повышение холестерина и триглицеридов | Преимущественное повышение холестерина ЛПНП | Резкое повышение триглицеридов |
| Типичные клинические признаки | Ксантомы, липоидная дуга роговицы, ранний атеросклероз, возможен панкреатит | Сухожильные ксантомы, липоидная дуга, ранний атеросклероз | Рецидивирующий панкреатит, эруптивные ксантомы, липемия сетчатки |
| Факторы, усиливающие проявления | Ожирение, диабет, гипотиреоз, алкоголь | Генетический дефект обычно проявляется независимо от вторичных факторов | Жирная пища, алкоголь и состояния, повышающие уровень триглицеридов |
Подтверждение диагноза проводят по липидному профилю с оценкой ремнантных липопротеинов, аполипопротеина B и соотношения холестерина ЛПОНП к триглицеридам, а при необходимости — молекулярно-генетическим исследованием APOE. Лечение включает снижение массы тела, ограничение насыщенных жиров и алкоголя, коррекцию гипотиреоза и диабета, а также назначение статина, фибрата или их комбинации по показаниям. При выраженной гипертриглицеридемии особенно важно быстро снизить риск панкреатита. Контроль факторов вторичной активации может существенно уменьшить проявления заболевания даже при сохраняющейся генетической предрасположенности.