2) дефиците миелопероксидазы
3) хроническом гранулематозе
4) синдроме Чедиака-Хигаси (+)
Гигантские лизосомальные гранулы в цитоплазме нейтрофилов являются характерным морфологическим признаком синдрома Чедиака–Хигаси. Заболевание вызывается мутациями гена LYST, кодирующего белок, участвующий в регуляции внутриклеточного транспорта и слияния лизосомальных органелл. Нарушение этого процесса приводит к образованию крупных азурофильных и специфических гранул в нейтрофилах, моноцитах, лимфоцитах и других клетках.
Аномальные гранулы отражают дефект формирования фаголизосом и цитотоксических гранул, поэтому нарушаются фагоцитоз и уничтожение микроорганизмов. Клинически синдром проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями, частичным глазокожным альбинизмом, фотобоязнью, периферической нейропатией и нередко геморрагическим синдромом из-за нарушения плотных гранул тромбоцитов. Для заболевания также характерна ускоренная фаза, напоминающая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, с лихорадкой, гепатоспленомегалией, цитопениями и выраженным системным воспалением.
При дефекте адгезии лейкоцитов основным нарушением является отсутствие или функциональная недостаточность интегринов, а не изменение структуры гранул. Дефицит миелопероксидазы выявляют по отсутствию пероксидазной реакции, тогда как при хроническом гранулематозе нарушена продукция активных форм кислорода вследствие дефекта NADPH-оксидазы; морфология гранул при этом обычно не изменена. Таким образом, обнаружение гигантских тёмно-синих гранул в нейтрофилах имеет высокую диагностическую ценность именно для синдрома Чедиака–Хигаси.
| Состояние | Основной молекулярный дефект | Признак в нейтрофилах | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром Чедиака–Хигаси | Мутация LYST, нарушение транспорта и слияния лизосомальных органелл | Гигантские азурофильные и специфические гранулы тёмно-синего или фиолетового цвета | Рецидивирующие инфекции, частичный альбинизм, нейропатия; возможна ускоренная гемофагоцитарная фаза |
| Дефект адгезии лейкоцитов | Дефицит CD18/CD11 или нарушение активации интегринов | Размер и строение гранул обычно не изменены | Позднее отпадение пуповины, отсутствие гноя, выраженный нейтрофильный лейкоцитоз, дефект миграции |
| Дефицит миелопероксидазы | Недостаточность фермента миелопероксидазы | Гранулы не гигантские; отсутствует или снижена пероксидазная реакция | Нарушение образования гипохлорит-иона; возможен кандидоз, особенно при сочетании с сахарным диабетом |
| Хронический гранулематоз | Дефект NADPH-оксидазы и респираторного взрыва | Специфических гигантских гранул нет | Рецидивирующие инфекции каталазоположительными микроорганизмами; патологический тест DHR |
Подтверждение синдрома Чедиака–Хигаси проводят по данным мазка периферической крови и костного мозга, выявляя гигантские гранулы в лейкоцитах. Молекулярно-генетическое исследование выявляет патогенный вариант в LYST, а функциональные тесты могут оценивать цитотоксичность NK-клеток и Т-лимфоцитов. Радикальным методом лечения при тяжёлом течении является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. При ускоренной фазе требуется неотложная терапия гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и лечение инфекционных осложнений.