2) интерлейкины
3) интерфероны
4) колониестимулирующие факторы
Лейкотриены не относятся к цитокинам, поскольку представляют собой низкомолекулярные липидные медиаторы воспаления — эйкозаноиды. Они синтезируются из арахидоновой кислоты преимущественно в лейкоцитах под действием 5-липоксигеназы. Лейкотриен B4 обладает выраженным хемотаксическим действием на нейтрофилы, а цистеиниловые лейкотриены C4, D4 и E4 вызывают бронхоконстрикцию, повышают сосудистую проницаемость и стимулируют секрецию слизи.
Цитокины, напротив, являются преимущественно белковыми или гликопротеиновыми сигнальными молекулами, которые секретируются иммунными и другими клетками и регулируют межклеточные взаимодействия. К ним относятся интерлейкины, интерфероны и колониестимулирующие факторы. Их эффекты реализуются через специфические мембранные рецепторы с активацией внутриклеточных сигнальных каскадов, включая систему JAK–STAT, тогда как лейкотриены действуют преимущественно через рецепторы, сопряжённые с G-белками.
| Группа медиаторов | Биохимическая природа | Источник или путь образования | Основные эффекты | Классификационный признак |
|---|---|---|---|---|
| Лейкотриены | Липидные производные арахидоновой кислоты | 5-липоксигеназный путь в лейкоцитах, тучных клетках и макрофагах | Хемотаксис, бронхоспазм, отёк, гиперсекреция слизи | Эйкозаноиды, а не цитокины |
| Интерлейкины | Белки или гликопротеины | Лимфоциты, моноциты, макрофаги, эндотелиальные и другие клетки | Регуляция активации, пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы | Классические цитокины |
| Интерфероны | Сигнальные белки | Инфицированные клетки, лимфоциты, дендритные клетки | Противовирусная защита, иммуномодуляция, повышение экспрессии молекул MHC | Цитокины с противовирусной активностью |
| Колониестимулирующие факторы | Гликопротеины | Стромальные клетки, макрофаги, эндотелий, лимфоциты | Пролиферация и дифференцировка клеток кроветворения | Гемопоэтические цитокины |
| Основной тип рецепторов цитокинов | Трансмембранные белковые рецепторы | Связывание цитокина с рецептором клетки-мишени | Активация JAK–STAT, NF-κB и других сигнальных путей | Характерно для белковых межклеточных медиаторов |
| Основной тип рецепторов лейкотриенов | Рецепторы, сопряжённые с G-белками | BLT-рецепторы для LTB4, CysLT-рецепторы для LTC4–LTE4 | Быстрые локальные воспалительные и бронхоконстрикторные реакции | Характерно для липидных медиаторов |
Разграничение цитокинов и эйкозаноидов имеет практическое значение для выбора фармакологических мишеней. Активность цистеиниловых лейкотриенов подавляют антагонисты CysLT1-рецепторов, например монтелукаст, применяемый при бронхиальной астме. Цитокиновые сигнальные пути блокируют моноклональными антителами, растворимыми рецепторами или ингибиторами внутриклеточных киназ. Следовательно, лейкотриены функционально участвуют в воспалении, но по химической природе и механизму действия образуют отдельную группу медиаторов.