2) ЛПОНП
3) ЛПВП
4) ЛППП
Увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) способствует липоидозу артериальной стенки — начальному этапу атерогенеза, при котором в интиме формируются липидные пятна и полоски. ЛПНП переносят холестерин из печени к периферическим тканям; при повышенном содержании в крови они проникают через эндотелий и задерживаются в субэндотелиальном пространстве, связываясь с протеогликанами внеклеточного матрикса.
Задержанные ЛПНП подвергаются окислению, гликированию и другим модификациям. Такие частицы захватываются макрофагами через нерегулируемые scavenger-рецепторы, что приводит к накоплению эфиров холестерина и образованию пенистых клеток. Их скопление является морфологической основой липоидоза и последующего формирования атеросклеротической бляшки. Особенно атерогенны мелкие плотные ЛПНП, поскольку они легче проникают в интиму и дольше циркулируют в крови.
ЛПОНП и их остаточные частицы, а также липопротеины промежуточной плотности также содержат аполипопротеин B и могут участвовать в атерогенезе, однако в классическом биохимическом тесте основным фактором липоидоза считают повышение ЛПНП. Липопротеины высокой плотности, напротив, обеспечивают обратный транспорт холестерина из тканей в печень и в целом обладают антиатерогенным действием.
| Липопротеиновый класс | Основная функция | Связь с липоидозом артериальной стенки |
|---|---|---|
| ЛПНП | Перенос холестерина из печени к периферическим тканям | Главный атерогенный фактор; задерживаются в интиме и формируют субстрат для пенистых клеток |
| Мелкие плотные ЛПНП | Перенос холестерина в составе фракции ЛПНП | Особенно легко проникают в сосудистую стенку и склонны к окислению |
| ЛПОНП | Транспорт эндогенных триглицеридов из печени | Прямой и опосредованный атерогенный эффект; после липолиза образуют ремнанты и ЛПНП |
| ЛППП (IDL) | Промежуточные частицы между ЛПОНП и ЛПНП | Содержат аполипопротеин B и способны проникать в интиму, но не являются основным ответом в данной формулировке |
| Ремнанты ЛПОНП | Перенос остатков триглицеридсодержащих частиц к печени и тканям | Атерогенны благодаря способности проникать в артериальную стенку без предварительной модификации |
| ЛПВП | Обратный транспорт холестерина в печень | В норме противодействуют накоплению холестерина в стенке сосуда; снижение уровня связано с повышенным риском |
| Холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B | Отражают суммарное содержание атерогенных частиц | Используются для оценки атерогенной нагрузки, особенно при гипертриглицеридемии и метаболическом синдроме |
Ключевым патогенетическим событием является не только циркуляция ЛПНП в плазме, но и их длительная задержка в интиме с последующей модификацией. Клиническая оценка риска обычно включает определение холестерина ЛПНП, а при сложном липидном профиле — холестерина не-ЛПВП и аполипопротеина B. Снижение атерогенных липопротеинов является основным принципом профилактики прогрессирования атеросклероза; базовую роль в лекарственной терапии занимают статины.