2) кальций
3) фактор I
4) фактор XII (+)
Фактор XII (фактор Хагемана) является плазменным сериновым протеазным зимогеном, с которого в классической схеме начинается внутренний путь коагуляции. При контакте с отрицательно заряженной поверхностью он переходит в активную форму XIIa. Далее XIIa активирует прекалликреин в калликреин и фактор XI в XIa; при участии высокомолекулярного кининогена формируется контактная фаза, запускающая последующее образование комплекса теназы и активацию фактора X.
Прекалликреин необходим для усиления контактной активации, но не считается исходным инициатором каскада. Ионы кальция обеспечивают связывание и пространственную организацию ряда факторов на фосфолипидной поверхности, однако сами не запускают внутренний путь. Фактор I, или фибриноген, относится к конечному этапу общего пути: под действием тромбина он превращается в фибрин, формирующий основу сгустка.
Практическое значение последовательности отражается в исследовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При наследственном дефиците фактора XII АЧТВ значительно удлиняется при обычно сохранных протромбиновом времени и клиническом отсутствии кровоточивости, поскольку фактор XII важен преимущественно для лабораторной контактной активации, а не для полноценного гемостаза in vivo.
| Компонент | Роль во внутреннем пути | Диагностическая характеристика |
|---|---|---|
| Фактор XII | Инициирует контактную активацию; превращается в XIIa | Дефицит удлиняет АЧТВ, обычно без геморрагического синдрома |
| Прекалликреин | Субстрат для образования калликреина; усиливает активацию фактора XII | Дефицит может удлинять АЧТВ, клинически значимое кровотечение обычно отсутствует |
| Высокомолекулярный кининоген | Кофактор контактной системы, обеспечивает взаимодействие компонентов на поверхности | Его дефицит сопровождается изолированным удлинением АЧТВ без типичной кровоточивости |
| Фактор XI | Активируется фактором XIIa и превращается в XIa | Дефицит может вызывать кровоточивость и удлинение АЧТВ; протромбиновое время обычно нормальное |
| Факторы IX и VIII | Формируют внутренний комплекс теназы, активирующий фактор X | Дефицит VIII или IX лежит в основе гемофилии A или B |
| Кальций | Кофактор сборки ферментных комплексов на фосфолипидных мембранах | Не является самостоятельным начальным звеном; его хелатирование удлиняет коагуляционные тесты |
| Фактор I, фибриноген | Субстрат тромбина на конечном этапе общего пути; образует фибрин | Изменения отражаются на уровне фибриногена и полимеризации фибрина, а не на запуске внутреннего пути |
В современной физиологии основным инициатором гемостаза в организме считают комплекс тканевого фактора и фактора VIIa, тогда как фактор XII особенно значим для контактной активации и лабораторной модели внутреннего пути. Поэтому изолированное удлинение АЧТВ не всегда означает наличие клинически значимого дефицита свертывания. Для уточнения причины используют коррекционную пробу смешивания и исследование активности отдельных факторов. Интерпретация результатов должна учитывать влияние гепарина, прямых антикоагулянтов и ингибиторов факторов свертывания.