2) сердце, сосуды
3) надпочечники
4) кости и почки (+)
Паратгормон связывается с рецепторами PTH1R преимущественно в костной ткани и почках, активируя внутриклеточные сигнальные пути аденилатциклазы–цАМФ–протеинкиназы A и фосфолипазы C. В костях гормон действует главным образом на остеобласты и остеоциты: повышает экспрессию RANKL и снижает продукцию остеопротегерина, что усиливает дифференцировку и активность остеокластов. В результате при стойком повышении секреции увеличивается резорбция костной ткани и поступление кальция и фосфатов в кровь.
В почках паратгормон усиливает реабсорбцию кальция преимущественно в дистальных канальцах и одновременно уменьшает реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах за счет подавления натрий-фосфатных котранспортеров NaPi-IIa и NaPi-IIc. Дополнительно он стимулирует почечную 1α-гидроксилазу, повышая образование кальцитриола — активной формы витамина D. Кальцитриол усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, поэтому кишечник рассматривают как косвенную, а не основную непосредственную мишень паратгормона.
Совокупный физиологический эффект паратгормона заключается в повышении концентрации ионизированного кальция и снижении уровня фосфатов в крови. Секреция гормона регулируется кальций-чувствительными рецепторами паращитовидных желез: гипокальциемия стимулирует выделение паратгормона, а повышение кальция и кальцитриола подавляет его синтез. Эти закономерности лежат в основе лабораторной диагностики нарушений функции паращитовидных желез.
| Состояние или орган | Действие паратгормона | Биохимический результат |
|---|---|---|
| Костная ткань | Повышение экспрессии RANKL остеобластами и активация остеокластогенеза | Усиление костной резорбции, высвобождение кальция и фосфатов |
| Проксимальные канальцы почек | Подавление реабсорбции фосфатов | Фосфатурия и снижение концентрации фосфатов в крови |
| Дистальные канальцы почек | Усиление реабсорбции кальция | Уменьшение потерь кальция с мочой и повышение кальциемии |
| Почечная 1α-гидроксилаза | Стимуляция образования кальцитриола из 25-гидроксивитамина D | Усиление кишечного всасывания кальция и фосфатов |
| Первичный гиперпаратиреоз | Автономно повышенная секреция паратгормона | Паратгормон повышен, кальций повышен, фосфаты снижены |
| Вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек | Компенсаторная секреция на фоне гиперфосфатемии и дефицита кальцитриола | Паратгормон повышен, фосфаты обычно повышены, кальций снижен или нормален |
| Гипопаратиреоз | Недостаточность секреции паратгормона | Гипокальциемия, гиперфосфатемия, возможная нейромышечная возбудимость |
Длительное избыточное действие паратгормона может приводить к снижению минеральной плотности костей, фиброзно-кистозному остеиту и нефролитиазу вследствие гиперкальциемии и повышения фильтрационной нагрузки кальцием. При недостатке гормона характерны парестезии, мышечные спазмы, тетания и удлинение интервала QT. Для интерпретации результатов паратгормон всегда оценивают совместно с ионизированным или общим кальцием, фосфатами, креатинином, магнием и 25-гидроксивитамином D.