2) IgG4
3) IgG
4) IgA
При первичном гуморальном иммунном ответе первым секретируется иммуноглобулин класса M (IgM). Наивные B-лимфоциты до встречи с антигеном несут на мембране иммуноглобулины IgM и IgD, а после активации и дифференцировки в плазматические клетки первоначально сохраняют синтез тяжелых μ-цепей. Переключение классов иммуноглобулинов происходит позднее под влиянием цитокинов и взаимодействия CD40 на B-клетке с CD40L T-хелпера, поэтому ранняя фаза ответа характеризуется преимущественным появлением IgM.
Секретируемый IgM имеет пентамерную структуру, благодаря чему обладает высокой авидностью и эффективно активирует классический путь системы комплемента, вызывает агглютинацию антигенов и обеспечивает раннюю защиту. При этом аффинность отдельных центров связывания в начале первичного ответа обычно ниже, чем у антител, формирующихся после созревания аффинности. В дальнейшем при участии T-хелперов и герминативных центров происходят соматическая гипермутация, отбор клонов с более высокой аффинностью и переключение синтеза на IgG, IgA или IgE без изменения антигенной специфичности.
IgG преобладает при вторичном иммунном ответе, когда активируются клетки памяти; IgA преимущественно защищает слизистые оболочки и секреты, а IgG4 является одной из поздних подклассовых форм IgG и не относится к первому иммуноглобулину первичного ответа. Поэтому выявление специфического IgM часто рассматривают как признак недавней или текущей первичной инфекции, хотя интерпретация зависит от конкретного возбудителя, сроков заболевания и результатов других исследований.
| Иммуноглобулин | Преимущественная фаза ответа | Основные особенности | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| IgM | Ранний первичный ответ | Пентамер; высокая авидность; наиболее эффективно активирует комплемент | Маркер недавнего иммунного ответа при наличии специфических антител |
| IgG | Поздний первичный и вторичный ответ | Мономер; высокая аффинность после созревания; проходит через плаценту | Длительная системная защита и иммунологическая память |
| IgG4 | Поздняя стадия дифференцировки B-клеток | Слабо активирует комплемент; участвует в толерантных и хронических иммунных реакциях | Не является первым антителом первичного ответа |
| IgA | Ответ на слизистых оболочках | Секреторная форма обычно димерная; присутствует в слюне, слезах, кишечном и дыхательном секрете | Мукоцилиарная и местная иммунная защита |
| Наивный B-лимфоцит | До контакта с антигеном | Экспрессирует мембранные IgM и IgD как B-клеточный рецептор | Определяет начальную направленность продукции IgM |
| Переключение классов | После активации B-клетки | Меняется константный участок тяжелой цепи, но сохраняется антигенная специфичность | Обеспечивает формирование функционально специализированных IgG, IgA или IgE |
Последовательность IgM сначала, затем другие классы отражает закономерную программу созревания гуморального ответа. При повторной встрече с тем же антигеном клетки памяти обеспечивают более быстрое и интенсивное образование преимущественно высокоаффинных IgG. Одновременная оценка IgM, IgG, авидности IgG и динамики титров позволяет точнее различать первичную, текущую и перенесённую инфекцию.