2) ТАГ
3) ацетилКоА
4) холестерин (+)
Холестерин является непосредственным исходным субстратом стероидогенеза. В стероидогенных клетках коры надпочечников, гонад и плаценты он поступает из липопротеинов крови либо синтезируется внутриклеточно, после чего транспортируется к внутренней мембране митохондрий с участием белка StAR. Этот перенос представляет собой один из ключевых регулируемых этапов образования стероидных гормонов.
В митохондриях фермент холестерин-десмолаза CYP11A1 расщепляет боковую цепь холестерина с образованием прегненолона — общего предшественника глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов, эстрогенов и прогестагенов. Ацетил-КоА участвует в синтезе холестерина через мевалонатный путь, однако не является непосредственным субстратом гормонального стероидогенеза. Триацилглицеролы и свободные жирные кислоты преимущественно служат энергетическими субстратами и компонентами липидного обмена.
| Соединение | Основная метаболическая роль | Связь со стероидогенезом |
|---|---|---|
| Холестерин | Компонент клеточных мембран и предшественник биологически активных стероидов | Непосредственный субстрат синтеза прегненолона |
| Прегненолон | Первичный промежуточный продукт стероидогенеза | Общий предшественник основных классов стероидных гормонов |
| Ацетил-КоА | Центральный метаболит энергетического и липидного обмена | Косвенно участвует через синтез холестерина по мевалонатному пути |
| Свободные жирные кислоты | Субстрат β-окисления и источник энергии | Не используются как непосредственный предшественник стероидных гормонов |
| Триацилглицеролы | Основная форма депонирования жирных кислот | Не входят непосредственно в ферментативный путь стероидогенеза |
| Эфиры холестерина | Внутриклеточная форма хранения холестерина | Гидролизуются с высвобождением свободного холестерина для стероидогенеза |
| Белок StAR | Обеспечивает перенос холестерина в митохондрию | Определяет доступность субстрата для CYP11A1 |
Скорость синтеза стероидных гормонов зависит не только от количества холестерина, но и от активности белков его транспорта и стероидогенных ферментов. Нарушение функции StAR или CYP11A1 приводит к выраженному дефициту нескольких классов стероидных гормонов. Регуляция процесса осуществляется главным образом адренокортикотропным гормоном, лютеинизирующим гормоном и ангиотензином II в зависимости от типа стероидогенной ткани. Следовательно, холестерин занимает центральное положение как непосредственный молекулярный предшественник стероидов.