2) систему интерферонов
3) продуцию антитела
4) синтез перфорина и гранзимов (+)
Цитотоксические T-лимфоциты (CD8+) распознают антигенные пептиды, представленные на поверхности клетки-мишени в комплексе с молекулами HLA класса I. После формирования иммунологического синапса происходит направленная дегрануляция: перфорин образует поры в мембране клетки, через которые проникают гранзимы. Гранзимы активируют каспазный каскад и индуцируют апоптоз, поэтому разрушение клетки-мишени является специфическим и обычно не сопровождается выраженным повреждением окружающих тканей.
Дополнительный путь цитотоксичности реализуется через взаимодействие Fas-лиганда (FasL, CD95L) на поверхности CD8+-лимфоцита с рецептором Fas (CD95) клетки-мишени; это также приводит к активации каспаз и апоптозу. Комплемент и антитела относятся преимущественно к гуморальным механизмам иммунитета, а интерфероны регулируют противовирусный ответ и экспрессию HLA, но не являются основным непосредственным инструментом уничтожения клетки цитотоксическим лимфоцитом.
| Механизм | Основные эффекторные молекулы | Принцип распознавания или активации | Результат |
|---|---|---|---|
| Перфорин-гранзимный путь CD8+-лимфоцитов | Перфорин, гранзимы | TCR распознаёт пептид в комплексе с HLA-I | Каспазозависимый апоптоз клетки-мишени |
| Рецепторный путь цитотоксичности CD8+-лимфоцитов | FasL и Fas (CD95) | Контакт лиганд-рецептор на клетках | Активация внутриклеточного каспазного каскада и апоптоз |
| Цитотоксичность NK-клеток | Перфорин, гранзимы, рецепторы активации и торможения | Снижение экспрессии HLA-I или наличие стрессовых лигандов | Лизис или апоптоз инфицированной и опухолевой клетки |
| Комплементзависимый цитолиз | Мембраноатакующий комплекс C5b–C9 | Активация комплемента иммунными комплексами или микробными структурами | Перфорация мембраны, преимущественно у микроорганизмов |
| Антителозависимая клеточная цитотоксичность | IgG и Fc-рецепторы NK-клеток, макрофагов | Распознавание клеткой-эффектором Fc-фрагмента антитела, связанного с мишенью | Гибель клетки-мишени без участия TCR |
| Интерфероновая система | Интерфероны I и II типов | Связывание с рецепторами и активация генов противовирусной защиты | Ограничение репликации вирусов и иммуномодуляция, а не прямой цитолиз |
В иммунологическом фенотипировании цитотоксические T-лимфоциты характеризуются сочетанием CD3+ и CD8+; функциональную активность подтверждают экспрессия или высвобождение гранзима B, перфорина и маркеров дегрануляции. Их мишенями служат вирус-инфицированные, опухолевые и некоторые аллогенные клетки, экспрессирующие соответствующие антигены в комплексе с HLA-I. Нарушение численности или функции CD8+-клеток повышает риск персистирующих вирусных инфекций и недостаточного противоопухолевого иммунного надзора. Таким образом, ключевой непосредственный механизм действия этих лимфоцитов — гранулярная цитотоксичность с участием перфорина и гранзимов.