2) лейкопенией с небольшим лимфоцитозом
3) нормальным количеством лейкоцитов с небольшим лимфоцитозом
4) лейкоцитозом с абсолютным лимфоцитозом (+)
Для хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) типично увеличение общего числа лейкоцитов за счёт стойкого абсолютного лимфоцитоза. В периферической крови преобладают морфологически зрелые, но клональные В-лимфоциты; бластные клетки для типичного течения нехарактерны и скорее указывают на острый лейкоз или трансформацию заболевания. Абсолютный лимфоцитоз принципиально отличается от относительного: диагностически оценивается именно количество лимфоцитов в единице объёма крови, а не только их процент.
Диагноз ХЛЛ подтверждают выявлением моноклональной популяции В-клеток методом проточной цитометрии. Характерен иммунный фенотип CD19+, CD5+, CD23+, с ограничением экспрессии одной из лёгких цепей иммуноглобулинов и обычно слабой экспрессией CD20 и поверхностного иммуноглобулина. Согласно современным критериям, количество клональных В-лимфоцитов должно составлять не менее 5 × 109/л и сохраняться не менее 3 месяцев; при меньшем уровне без лимфаденопатии чаще устанавливают моноклональный В-клеточный лимфоцитоз.
Лейкопения с небольшим лимфоцитозом и нормальное число лейкоцитов возможны на ранних или атипичных этапах, но не отражают наиболее характерную картину ХЛЛ. В мазке крови нередко обнаруживаются тени разрушенных лимфоцитов, или клетки Боткина—Гумпрехта, однако этот признак не является самостоятельным диагностическим критерием. Постепенное накопление клональных лимфоцитов может сопровождаться генерализованной лимфаденопатией, спленомегалией, анемией и тромбоцитопенией.
| Признак | Хронический лимфолейкоз | Острое лимфобластное заболевание |
|---|---|---|
| Основной клеточный субстрат | Зрелые на вид клональные В-лимфоциты | Лимфобласты с признаками незрелости |
| Изменения общего анализа крови | Чаще лейкоцитоз и абсолютный лимфоцитоз | Возможны лейкоцитоз, лейкопения или нормальное число лейкоцитов; решающим является наличие бластов |
| Морфология периферической крови | Малые зрелые лимфоциты, тени Боткина—Гумпрехта | Бластные клетки, часто с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением |
| Иммунофенотип | Типично CD19+CD5+CD23+, слабая экспрессия CD20 | Зависит от варианта; выявляются маркеры незрелых лимфоидных клеток, например TdT |
| Количественный критерий | Клональные В-лимфоциты ≥5 × 109/л в течение ≥3 месяцев | Процент бластов достигает диагностического порога острого лейкоза |
| Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз | Клональные В-клетки <5 × 109/л при отсутствии выраженной органомегалии и симптомов | Не относится к предшественникам острого лейкоза по одному только факту лимфоцитоза |
| Лимфома из малых лимфоцитов | Тот же иммунный фенотип, но преимущественно тканевое поражение при отсутствии выраженного лимфоцитоза в крови | Диагноз определяется не только локализацией, но и наличием бластной пролиферации |
Таким образом, абсолютный лимфоцитоз отражает накопление опухолевого клона В-лимфоцитов и является ведущим лабораторным признаком типичного ХЛЛ. Выраженность лейкоцитоза может варьировать, поэтому окончательная диагностика не должна основываться только на общем анализе крови. Решающее значение имеют длительность лимфоцитоза, морфология клеток и подтверждение клональности методом иммунофенотипирования.