2) геморрагическом васкулите
3) тромбоцитопении
4) гемофилии (+)
Время свертывания по Ли—Уайту оценивает преимущественно внутренний и общий пути коагуляции. При гемофилии A дефицитен фактор VIII, при гемофилии B — фактор IX; вследствие этого нарушается формирование внутреннего теназного комплекса, недостаточно активируется фактор X и снижается образование тромбина. В результате формирование фибринового сгустка из цельной крови замедляется, поэтому время свертывания значительно увеличивается, особенно при тяжелых формах заболевания.
Для гемофилии характерно нарушение вторичного гемостаза: число тромбоцитов и их функция обычно сохранены, протромбиновое время остается нормальным, а активированное частичное тромбопластиновое время увеличивается. Клинически типичны глубокие гематомы, гемартрозы и длительные кровотечения после травм или операций. В отличие от этого, тромбастения Гланцманна и тромбоцитопения преимущественно нарушают первичный тромбоцитарный гемостаз, а при геморрагическом васкулите коагулограмма чаще всего не изменена.
| Состояние | Основной дефект | Время свертывания по Ли—Уайту | Другие лабораторные признаки | Тип кровоточивости |
|---|---|---|---|---|
| Гемофилия A или B | Дефицит факторов VIII или IX | Значительно увеличено при выраженном дефиците | АЧТВ увеличено, протромбиновое время и число тромбоцитов обычно нормальны | Гемартрозы, глубокие гематомы, отсроченные кровотечения |
| Дефицит фактора XI или XII | Нарушение внутреннего пути коагуляции | Может быть увеличено | АЧТВ увеличено; при дефиците XII клиническая кровоточивость обычно отсутствует | При дефиците XI чаще кровотечения после операций или травм |
| Тромбастения Гланцманна | Дефект агрегации тромбоцитов из-за нарушения рецептора GPIIb/IIIa | Обычно не изменено | Удлинение времени кровотечения, отсутствие агрегации с большинством индукторов | Петехии, носовые кровотечения, кровоточивость слизистых |
| Тромбоцитопения | Снижение количества тромбоцитов | Обычно не изменено | Тромбоциты снижены, время кровотечения может быть увеличено | Петехии, пурпура, кровотечения из слизистых |
| Геморрагический васкулит | Иммунокомплексное воспаление мелких сосудов, чаще IgA-ассоциированное | Обычно не изменено | Число тромбоцитов и стандартные коагуляционные тесты чаще нормальны | Пальпируемая пурпура на нижних конечностях, возможны артралгии и абдоминальный синдром |
| Болезнь фон Виллебранда | Дефицит или дефект фактора фон Виллебранда, вторичное снижение фактора VIII | Чаще нормальное, иногда увеличено | Нарушение функции тромбоцитов, сниженная активность фактора VIII; АЧТВ вариабельно | Преимущественно слизисто-кожные кровотечения и меноррагии |
В современной диагностике проба Ли—Уайта имеет ограниченную чувствительность и стандартизацию, поэтому ее не используют как основной тест для подтверждения гемофилии. Предпочтительны АЧТВ, исследование активности факторов VIII и IX, а также тест смешивания для выявления ингибитора. Лечение основано на заместительной терапии концентратами дефицитного фактора; при гемофилии A также применяется профилактика эмицизумабом, а при наличии ингибиторов — специальные обходные препараты.