2) смещается вправо (+)
3) не меняет положение
4) смещается вверх
У радиорезистентной опухоли для достижения той же вероятности гибели клоногенных клеток или локального контроля требуется более высокая поглощённая доза. Поэтому кривая доза–эффект смещается вправо: значения дозы, соответствующие определённому биологическому эффекту, например 50% вероятности контроля опухоли, увеличиваются. Такое смещение отражает снижение чувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению, а не простое изменение максимального эффекта.
Радиорезистентность может быть обусловлена эффективной репарацией сублетальных повреждений ДНК, низкой долей активно пролиферирующих клеток, гипоксией, особенностями клеточного цикла и наличием устойчивых клоногенных субпопуляций. Гипоксические клетки особенно устойчивы к низко-ЛПЭ-излучению, поскольку недостаток кислорода уменьшает фиксацию радиационно-индуцированных повреждений ДНК. В клинической радиотерапии это может требовать увеличения суммарной дозы, изменения режима фракционирования, применения радиосенсибилизаторов или сочетания облучения с системной противоопухолевой терапией при обязательном учёте толерантности нормальных тканей.
| Характеристика | Радиочувствительная опухоль | Радиорезистентная опухоль |
|---|---|---|
| Положение кривой доза–эффект | Расположена левее | Смещена вправо |
| Доза для одинакового эффекта | Относительно низкая | Более высокая |
| Вероятность контроля при равной дозе | Выше | Ниже |
| Репарация повреждений ДНК | Менее эффективная | Более эффективная |
| Влияние гипоксии | Обычно менее выражено | Может существенно снижать эффективность облучения |
| Клиническая тактика | Стандартные режимы часто обеспечивают контроль | Может потребоваться эскалация дозы или модификация фракционирования |
| Ограничивающий фактор | Достижение требуемого противоопухолевого эффекта | Толерантность окружающих нормальных тканей при повышении дозы |
Правое смещение кривой следует отличать от её смещения вверх, которое означало бы увеличение эффекта при каждой фиксированной дозе. Количественно радиочувствительность оценивают по параметрам линейно-квадратичной модели, выживаемости клеток и показателям дозы опухолевого контроля. При планировании лечения необходимо сопоставлять вероятность контроля опухоли с вероятностью осложнений в нормальных тканях. Поэтому преодоление радиорезистентности основано не только на повышении физической дозы, но и на оптимизации её биологической эффективности.