2) через ген, сцепленный с Y-хромосомой
3) рецессивно
4) полигенно (+)
Сахарный диабет 2 типа относится к многофакторным, или полигенным, заболеваниям. Его развитие определяется совокупным влиянием вариантов многих генов, регулирующих чувствительность тканей к инсулину, секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, распределение жировой ткани и энергетический обмен. Среди генов, ассоциированных с риском заболевания, описаны TCF7L2, PPARG, KCNJ11 и другие, однако ни один из них обычно не является единственной причиной болезни.
Генетическая предрасположенность реализуется при сочетании с факторами внешней среды: избытком калорийности питания, ожирением, низкой физической активностью, возрастными изменениями и другими метаболическими воздействиями. Основными патогенетическими звеньями становятся инсулинорезистентность и прогрессирующее снижение компенсаторной секреции инсулина. Поэтому семейные случаи и повышенный риск у родственников не означают обязательного развития заболевания и не соответствуют простому аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу наследования.
Наличие семейного анамнеза не используется как самостоятельный диагностический критерий: диагноз устанавливают по лабораторной гипергликемии, например при глюкозе плазмы натощак не менее 7,0 ммоль/л, гликированном гемоглобине не менее 6,5% или глюкозе через 2 часа перорального глюкозотолерантного теста не менее 11,1 ммоль/л при соблюдении требований к проведению исследования. Поражение лиц обоих полов также исключает сцепление с Y-хромосомой.
| Форма диабета | Генетическая основа | Ключевой механизм или признак |
|---|---|---|
| Сахарный диабет 2 типа | Полигенная предрасположенность в сочетании с факторами среды | Инсулинорезистентность и прогрессирующая дисфункция β-клеток; заболевание может возникать не у всех носителей факторов риска |
| Сахарный диабет 1 типа | Полигенная иммуногенетическая предрасположенность, в том числе варианты HLA | Аутоиммунное разрушение β-клеток и абсолютная инсулиновая недостаточность |
| MODY-диабет | Мутация одного гена; многие варианты наследуются аутосомно-доминантно | Раннее начало, сахарный диабет в нескольких поколениях, отсутствие типичных признаков аутоиммунного процесса |
| Неонатальный моногенный диабет | Патогенные варианты одного гена, возможны наследование de novo, аутосомно-доминантный или рецессивный тип | Дебют обычно в первые 6 месяцев жизни; часто связанный с каналами β-клетки генетический дефект |
| Гестационный сахарный диабет | Многофакторная предрасположенность к нарушению углеводного обмена во время беременности | Инсулинорезистентность, обусловленная беременностью, выявляется при скрининге; после родов риск СД2 сохраняется |
| Вторичный сахарный диабет | Специфический моногенный тип наследования обычно отсутствует | Возникает вследствие заболеваний поджелудочной железы, эндокринопатий или применения диабетогенных лекарственных средств |
Для родственников пациента важны коррекция массы тела, регулярная физическая активность и периодический контроль глюкозы и гликированного гемоглобина по индивидуальным показаниям. Рутинное генетическое тестирование при типичном СД2 обычно не требуется. Генетическое обследование целесообразно рассматривать при раннем дебюте, выраженной семейной отягощённости в нескольких поколениях, отсутствии ожирения или нетипичном течении заболевания. Таким образом, семейная агрегация при СД2 отражает наследуемую восприимчивость, а не неизбежное наследование по одному из классических менделевских типов.