2) миконазол, клотримазол, изоконазол, кетоконазол
3) итраконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол
4) амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин (+)
К полиеновым противогрибковым препаратам относятся амфотерицин B, нистатин, леворин и натамицин. Это полиеновые макролиды, содержащие в молекуле сопряжённую систему двойных связей; их основная мишень — эргостерол клеточной мембраны грибов. Связывание с эргостеролом приводит к формированию трансмембранных пор, нарушению проницаемости мембраны, утрате ионов и низкомолекулярных веществ и последующей гибели грибковой клетки.
Амфотерицин B обладает широким спектром действия и применяется преимущественно при тяжёлых инвазивных микозах, включая кандидоз, криптококкоз и инвазивные плесневые инфекции. Нистатин и леворин практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта и используются главным образом местно или для санации слизистых при кандидозе. Натамицин характеризуется преимущественно местным действием и широко применяется в офтальмологии при грибковом кератите, а также при поверхностных микозах.
Остальные перечисленные группы относятся к другим классам: каспофунгин, анидулафунгин и микафунгин являются эхинокандинами и подавляют синтез β-1,3-D-глюкана клеточной стенки; миконазол, клотримазол, изоконазол и кетоконазол — производные имидазола; итраконазол, позаконазол, флуконазол и вориконазол — триазольные препараты. Азолы ингибируют фермент 14α-деметилазу ланостерина, нарушая биосинтез эргостерола, тогда как эхинокандины воздействуют не на мембрану, а на клеточную стенку гриба.
| Класс препаратов | Основная мишень | Примеры | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Полиены | Эргостерол клеточной мембраны | Амфотерицин B, нистатин, леворин, натамицин | Образование пор и повышение проницаемости мембраны; возможен фунгицидный эффект |
| Эхинокандины | β-1,3-D-глюкансинтаза | Каспофунгин, анидулафунгин, микафунгин | Нарушение синтеза клеточной стенки; применяются преимущественно парентерально |
| Имидазолы | 14α-деметилаза ланостерина | Миконазол, клотримазол, изоконазол, кетоконазол | Снижение синтеза эргостерола; многие препараты используются местно |
| Триазолы | 14α-деметилаза ланостерина | Флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол | Системная терапия микозов; возможны лекарственные взаимодействия и гепатотоксичность |
| Аллиламины | Скваленэпоксидаза | Тербинафин, нафтифин | Накопление сквалена и подавление синтеза эргостерола; особенно эффективны при дерматофитиях |
Выбор полиена определяется локализацией и тяжестью грибковой инфекции, а также необходимостью системного или местного воздействия. Для амфотерицина B значимы нефротоксичность, гипокалиемия и инфузионные реакции, поэтому требуется контроль функции почек и электролитов. У нистатина и натамицина системная токсичность обычно ограничена вследствие слабой абсорбции. Различия в мишенях препаратов имеют практическое значение при выборе терапии и оценке вероятных механизмов лекарственной устойчивости.