2) солей кальция вследствие эндокринных нарушений или злокачественных опухолей
3) сфинголипидов вследствие дефектов их ферментного расщепления в лизосомах
4) фибрилл, представленных белками с особыми конформационными изменениями (+)
Амилоидозом называют группу заболеваний, при которых во внеклеточном пространстве органов откладывается амилоид — нерастворимый фибриллярный материал, состоящий из белков-предшественников, претерпевших патологическое сворачивание. Для амилоидных фибрилл характерна преимущественно β-складчатая конформация, обеспечивающая их устойчивость к протеолизу и постепенное накопление в тканях. Отложения повреждают орган двумя основными механизмами: нарушают архитектонику и микроциркуляцию тканей, а также оказывают прямое токсическое действие на клетки.
В нефрологии наиболее значимым проявлением является поражение клубочков и сосудов почек. Оно приводит к протеинурии, часто нефротического диапазона, гипоальбуминемии, отёчному синдрому и прогрессирующему снижению скорости клубочковой фильтрации; при преимущественном поражении сосудов может доминировать хроническая почечная недостаточность. Подтверждение диагноза требует выявления амилоида в биоптате: при окраске конго красным он приобретает характерное яблочно-зелёное двойное лучепреломление в поляризованном свете. Для определения прогноза и выбора лечения необходимо типирование амилоидного белка, предпочтительно методом масс-спектрометрии.
Вариабельность клинической картины объясняется различиями в белке-предшественнике и причине его образования. При системных формах амилоид откладывается одновременно в нескольких органах, тогда как локализованные варианты ограничены, например, головным мозгом, дыхательными путями или мочевым пузырём. Таким образом, сущность амилоидоза определяется именно патологической агрегацией белков в фибриллы, а не накоплением углеводов, липидов или минеральных солей.
| Тип амилоидоза | Белок-предшественник | Типичный источник или ассоциация | Характерные органы и проявления |
|---|---|---|---|
| AA-амилоидоз | Сывороточный амилоид A | Длительное хроническое воспаление или инфекция | Почки, печень, селезёнка; часто выраженная протеинурия и нефротический синдром |
| AL-амилоидоз | Моноклональные иммуноглобулиновые лёгкие цепи | Плазмоклеточная клональная пролиферация, включая множественную миелому | Почки, сердце, периферические нервы, желудочно-кишечный тракт; возможны макроглоссия и пурпура |
| ATTR-амилоидоз | Транстиретин | Наследственная мутация или возрастная (дикого типа) форма | Сердце и периферические нервы; возможны кардиомиопатия и полинейропатия |
| Aβ2M-амилоидоз | β2-микроглобулин | Длительная хроническая гемодиализная терапия | Суставы, кости и сухожилия; туннельный синдром, артропатия, костные кисты |
| ALECT2-амилоидоз | Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 | Преимущественно спорадическая системная форма | Часто поражаются почки и печень; клинические проявления могут быть малосимптомными |
| Локализованный Aβ-амилоидоз | β-амилоид | Локальная продукция и агрегация белка | Центральная нервная система при болезни Альцгеймера; системного поражения обычно нет |
Лечение определяется типом амилоида и направлено либо на подавление его продукции, либо на устранение заболевания-предшественника. При AL-форме применяют терапию, подавляющую патологический плазмоклеточный клон, а при AA-форме контролируют хроническое воспаление или инфекцию. При почечном поражении дополнительно используют нефропротективные меры, включая контроль артериального давления и протеинурии, с учётом объёма циркулирующей крови и функции сердца. Ранняя верификация типа амилоида принципиальна, поскольку морфологически сходные отложения требуют принципиально различающихся лечебных подходов.