2) депозитами в мезангиальной и субэндотелиальной областях
3) плотными интрамембранозными в сочетании с мезангиальными депозитами (+)
4) депозитами вдоль тубулярных базальных мембран
Правильный ответ основан на ультраструктурном критерии: болезнь плотных депозитов — вариант C3-гломерулопатии, при котором при электронной микроскопии выявляются резко осмиофильные, чрезвычайно электронно-плотные отложения внутри гломерулярной базальной мембраны. Они располагаются преимущественно в lamina densa, нередко имеют протяжённый лентовидный вид и могут сочетаться с мезангиальными депозитами. Именно интрамембранозная локализация и характерная высокая электронная плотность являются определяющими признаками; электронная микроскопия считается основным методом разграничения болезни плотных депозитов и C3-гломерулонефрита.
Заболевание связано с неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента вследствие генетических дефектов его регуляторов либо приобретённых аутоантител. Продолжительная активация C3-конвертазы приводит к накоплению фрагментов C3 в клубочках и повреждению капиллярной стенки. При иммунофлюоресцентном исследовании типично доминирование C3: интенсивность его свечения должна как минимум на две градации превышать интенсивность любого иммуноглобулина или другого иммунного реактанта.
Мезангиальные и субэндотелиальные депозиты чаще ассоциируются с C3-гломерулонефритом, однако могут присутствовать и при болезни плотных депозитов. Их наличие не отменяет диагноз, когда обнаружены характерные плотные интрамембранозные отложения. Депозиты вдоль тубулярных базальных мембран также иногда выявляются при болезни плотных депозитов, но являются дополнительным, а не самостоятельным диагностическим критерием.
| Критерий | Болезнь плотных депозитов | C3-гломерулонефрит и дифференциальные признаки |
|---|---|---|
| Нозологическая принадлежность | Подтип C3-гломерулопатии | C3-гломерулонефрит является вторым основным морфологическим подтипом C3-гломерулопатии |
| Электронная микроскопия | Резко очерченные, чрезвычайно электронно-плотные осмиофильные депозиты | Депозиты обычно менее плотные и менее однородные |
| Основная локализация депозитов | Интрамембранозно, преимущественно в lamina densa; возможно сочетание с мезангиальными депозитами | Чаще мезангиально и субэндотелиально, возможны субэпителиальные отложения |
| Иммунофлюоресценция | Доминирующее свечение C3 при минимальном или отсутствующем отложении иммуноглобулинов | Также характерно доминирование C3, поэтому для разграничения требуется электронная микроскопия |
| Световая микроскопия | Возможны мезангиопролиферативный или мембранопролиферативный паттерн | Морфологические паттерны вариабельны и сами по себе не определяют подтип |
| Экстрагломерулярные депозиты | Могут обнаруживаться в капсуле Боумена и базальных мембранах канальцев | Имеют вспомогательное значение и не заменяют оценки клубочковых депозитов |
| Отличие от постинфекционного гломерулонефрита | Стойкое C3-доминантное поражение и характерные интрамембранозные плотные депозиты | При постинфекционном процессе типичны субэпителиальные горбы и последующее клинико-лабораторное разрешение |
Клинически C3-гломерулопатия может проявляться гематурией, протеинурией, артериальной гипертензией и снижением функции почек, однако эти признаки не позволяют установить морфологический подтип. Снижение сывороточного C3 поддерживает предположение об активации альтернативного пути комплемента, но нормальная концентрация C3 не исключает заболевание. После морфологического подтверждения показано исследование системы комплемента, включая поиск аутоантител и генетических нарушений регуляции. Точная классификация важна для оценки прогноза, риска рецидива в трансплантате и выбора патогенетически ориентированной терапии.