2) перед началом использования комплемент-блокирующей терапии
3) пациентам, планирующим трансплантацию почек (+)
4) для подтверждения тромботической микроангиопатии
Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) относится к комплемент-опосредованным тромботическим микроангиопатиям (ТМА), возникающим вследствие дисрегуляции альтернативного пути системы комплемента. Патогенные варианты генов CFH, CFI, C3, CFB, CD46, а также изменения в области CFH-CFHR могут определять риск рецидива заболевания, однако выявляются не у всех пациентов. Генетическое исследование не является обязательным условием установления острой ТМА и не заменяет клиническую оценку, исследование активности ADAMTS13, исключение инфекции Shiga-токсин-продуцирующими бактериями и вторичных причин.
Наибольшее практическое значение молекулярно-генетическое исследование приобретает при планировании трансплантации почки. После пересадки устранение почечного клиренса не устраняет системный дефект регуляции комплемента, поэтому при определённых вариантах, особенно в генах CFH, CFI, C3 и CFB, риск рецидива аГУС в трансплантате может быть высоким. Результаты позволяют оценить прогноз сохранности трансплантата, определить необходимость профилактической или ранней терапии ингибитором C5, а также учитывать риск заболевания у потенциального живого родственного донора.
Исследование желательно выполнить до трансплантации, но его проведение не должно задерживать назначение комплемент-блокирующей терапии при клинически значимом аГУС. Отрицательный результат не исключает диагноз, поскольку чувствительность генетического тестирования ограничена, а патогенез может быть связан с приобретёнными антителами к фактору H или неидентифицированными регуляторными нарушениями. Выявленный вариант должен быть интерпретирован с учётом клинических данных и классификации патогенности, а не рассматриваться как единственный диагностический критерий.
| Ситуация или исследование | Основное значение | Роль генетического анализа |
|---|---|---|
| Острая ТМА | Микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения, поражение органов, часто острое повреждение почек | Не подтверждает ТМА и не должен задерживать неотложное лечение |
| Исключение тромботической тромбоцитопенической пурпуры | Критически важна активность ADAMTS13; выраженное снижение характерно для ТТП | Генетика комплемента не заменяет исследование ADAMTS13 |
| Shiga-токсин-ассоциированный ГУС | Связан с кишечной инфекцией и выявлением Shiga-токсина или соответствующего возбудителя | Генетические варианты комплемента могут влиять на тяжесть, но не являются первичным подтверждением инфекции |
| АГУС | Диагноз устанавливают клинически после исключения ТТП, инфекции и вторичных причин ТМА | Выявление патогенного варианта подтверждает комплементную предрасположенность, но его отсутствие не исключает аГУС |
| Планирование трансплантации почки | Необходимо прогнозировать вероятность рецидива в трансплантате и риск его потери | Определяет генетический риск, помогает выбрать профилактическую стратегию и ведение реципиента |
| Родственный живой донор | Возможна бессимптомная носительская предрасположенность к комплементной дисрегуляции | Требуется оценка семейного анамнеза и, при показаниях, генетическое тестирование донора |
Таким образом, генетическое исследование системы комплемента особенно важно до трансплантации почки, когда необходимо оценить вероятность рецидива аГУС и выбрать тактику профилактики. Помимо генов комплемента, целесообразно учитывать наличие аутоантител к фактору H и клинические триггеры заболевания. Тактика трансплантации и применения ингибиторов комплемента определяется совокупностью генетических, иммунологических и клинических данных.