2) диакарб
3) фуросемид
4) гипотиазид (+)
Гипотиазид (гидрохлоротиазид) относится к тиазидным диуретикам и ингибирует Na+/Cl−-котранспортёр (NCC) на апикальной мембране эпителиоцитов начального отдела дистального извитого канальца. В результате снижается реабсорбция натрия и хлора, увеличивается их выведение с мочой, а вслед за натрием повышается экскреция воды. Этот механизм лежит в основе умеренного натрийуретического и антигипертензивного действия препарата.
Для тиазидов характерно увеличение реабсорбции кальция в дистальном канальце, поэтому они уменьшают кальциурию и могут применяться при гиперкальциурии. Усиление доставки натрия в собирательные трубочки способствует повышению секреции калия и ионов водорода, что может приводить к гипокалиемическому метаболическому алкалозу. В отличие от петлевых диуретиков, тиазиды сохраняют эффективность при умеренно сниженной скорости клубочковой фильтрации, но при выраженной почечной недостаточности их действие ослабевает.
| Препарат или группа | Основное место действия | Ингибируемый транспортер или фермент | Характерный эффект |
|---|---|---|---|
| Тиазидные диуретики | Начальный отдел дистального извитого канальца | Na+/Cl−-котранспортёр (NCC) | Умеренный натрийурез, снижение артериального давления, уменьшение кальциурии |
| Петлевые диуретики | Толстый восходящий отдел петли Генле | Na+/K+/2Cl−-котранспортёр (NKCC2) | Мощный диурез, повышение экскреции кальция и магния |
| Ингибиторы карбоангидразы | Проксимальный извитой каналец | Карбоангидраза | Бикарбонатурия, метаболический ацидоз, слабый диуретический эффект |
| Антагонисты альдостерона | Поздний дистальный каналец и собирательные трубочки | Минералокортикоидный рецептор | Калийсберегающий эффект, снижение реабсорбции натрия |
| Блокаторы эпителиального натриевого канала | Собирательные трубочки | ENaC | Калийсберегающий натрийурез, риск гиперкалиемии |
| Тиазид-ассоциированные электролитные нарушения | Дистальный нефрон и собирательные трубочки | Нарушение реабсорбции NaCl с вторичной активацией секреции K+ и H+ | Гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический метаболический алкалоз |
Тиазидные диуретики широко используются для лечения артериальной гипертензии и отёчного синдрома, а также для профилактики рецидивов кальциевой нефролитиаза при идиопатической гиперкальциурии. При их назначении контролируют концентрации натрия, калия, магния, кальция и креатинина. Клинически значимыми нежелательными эффектами также являются гиперурикемия, нарушение толерантности к глюкозе и повышение риска гипонатриемии, особенно у пожилых пациентов. Поэтому правильная идентификация мишени NCC позволяет отличить гипотиазид от препаратов, действующих в других отделах нефрона.