2) Лиддла (+)
3) Гительмана
4) Фанкони
Синдром Лиддла — наследственная тубулопатия, обусловленная гиперфункцией эпителиального натриевого канала (ENaC) в главных клетках собирательных трубочек. Чаще выявляются активирующие мутации субъединиц канала SCNN1A, SCNN1B или SCNN1G, нарушающие его эндоцитоз и приводящие к избыточной реабсорбции натрия. Увеличение объёма внеклеточной жидкости вызывает раннюю, нередко тяжёлую артериальную гипертензию.
Повышенная реабсорбция натрия создаёт отрицательный электрический потенциал в просвете собирательной трубочки, усиливая секрецию калия и ионов водорода. Поэтому типичны гипокалиемия и метаболический алкалоз при низкой активности ренина и сниженной концентрации альдостерона. Последний признак принципиально отличает синдром Лиддла от первичного гиперальдостеронизма, при котором альдостерон повышен.
Диагноз предполагают при сочетании ранней семейной гипертензии, гипокалиемического алкалоза и подавленных ренина и альдостерона; подтверждением служит молекулярно-генетическое исследование. Препаратами выбора являются амилорид или триамтерен, непосредственно блокирующие ENaC. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов, включая спиронолактон, обычно малоэффективны, поскольку патологическая активация канала не зависит от альдостерона.
| Состояние | Основной участок и механизм | Артериальное давление | Ренин/альдостерон и кислотно-основные нарушения |
|---|---|---|---|
| Синдром Лиддла | Гиперактивность ENaC в собирательных трубочках; избыточная реабсорбция натрия | Повышено, часто с молодого возраста | Ренин снижен, альдостерон снижен; гипокалиемический метаболический алкалоз |
| Первичный гиперальдостеронизм | Избыточная секреция альдостерона, вторичная активация ENaC | Повышено | Ренин снижен, альдостерон повышен; гипокалиемический метаболический алкалоз |
| Синдром Бартера | Дефект транспортёров Na+-K+-2Cl− или связанных с ними белков в толстом восходящем отделе петли Генле | Нормальное или сниженное | Ренин и альдостерон повышены; гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперкальциурия |
| Синдром Гительмана | Дефект тиазид-чувствительного Na+-Cl−-котранспортёра в дистальном извитом канальце | Нормальное или сниженное | Ренин и альдостерон повышены; гипокалиемический алкалоз, гипомагниемия, гипокальциурия |
| Синдром Фанкони | Генерализованная дисфункция проксимального канальца с потерей глюкозы, фосфата, аминокислот и бикарбоната | Обычно не повышено | Проксимальный канальцевый ацидоз, гипофосфатемия, глюкозурия при нормогликемии |
Синдром Лиддла следует заподозрить у пациента с ранней или резистентной гипертензией и необъяснимой гипокалиемией при низком уровне альдостерона. Для подтверждения диагноза важна оценка кислотно-основного состояния, электролитов, активности ренина и альдостерона с последующим генетическим тестированием. Раннее назначение амилорида или триамтерена снижает риск инсульта, сердечной недостаточности и хронического поражения почек.