2) лозартан
3) эналаприл
4) преднизолон
Циклоспорин способен вызывать гиперурикемию как следствие нефротоксического и сосудистого действия. Препарат вызывает вазоконстрикцию почечных артериол, снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, а также уменьшает канальцевую экскрецию уратов. Дополнительное значение имеют изменения транспорта органических анионов в проксимальных канальцах. В результате снижается клиренс мочевой кислоты и повышается её концентрация в сыворотке.
Риск особенно значим у пациентов после трансплантации органов, при хронической болезни почек, обезвоживании и одновременном применении других нефротоксичных или гиперурикемических препаратов. Гиперурикемией обычно считают уровень мочевой кислоты выше 420 мкмоль/л у мужчин и 360 мкмоль/л у женщин, хотя лабораторные референсные интервалы могут различаться. Клиническими последствиями могут быть подагрический артрит, тофусы и уратный нефролитиаз, однако бессимптомное повышение уратов само по себе не подтверждает наличие подагры.
Лозартан, напротив, обладает урикозурическим эффектом за счёт частичного ингибирования переносчика URAT1 в проксимальных канальцах и может снижать концентрацию мочевой кислоты. Для эналаприла гиперурикемия не является типичным фармакологическим эффектом, а преднизолон чаще используется для купирования воспаления при подагрическом приступе и не относится к характерным причинам лекарственного повышения уратов. Поэтому среди представленных препаратов наиболее обоснованным ответом является циклоспорин.
| Препарат или группа | Влияние на мочевую кислоту | Основной механизм и клиническое значение |
|---|---|---|
| Циклоспорин | Повышение | Почечная вазоконстрикция, снижение СКФ и канальцевой экскреции уратов; риск возрастает при трансплантации и ХБП. |
| Такролимус | Возможное повышение | Другой ингибитор кальциневрина; также может вызывать нефротоксичность и уменьшать уратный клиренс, хотя выраженность эффекта индивидуальна. |
| Лозартан | Снижение или отсутствие повышения | Урикозурический эффект вследствие торможения реабсорбции уратов через URAT1; среди блокаторов рецепторов ангиотензина II является наиболее характерным исключением. |
| Эналаприл | Обычно нейтральное влияние | Ингибитор АПФ не считается типичной причиной лекарственной гиперурикемии; уровень уратов чаще определяется функцией почек и сопутствующей терапией. |
| Преднизолон | Не является типичной причиной | Подавляет воспаление при подагре и может маскировать симптомы, но не относится к препаратам, классически вызывающим накопление уратов. |
| Тиазидные и петлевые диуретики | Повышение | Снижают почечную экскрецию мочевой кислоты вследствие конкуренции за канальцевый транспорт и уменьшения объёма циркулирующей крови. |
При выявлении повышенного уровня мочевой кислоты необходимо повторить исследование с учётом гидратации и оценить расчётную СКФ. Важна ревизия лекарственной терапии, включая диуретики, циклоспорин и другие нефротоксичные средства. При артрите диагноз подагры подтверждают клинически и, при возможности, обнаружением кристаллов моноурата натрия в синовиальной жидкости. Коррекция терапии проводится с учётом риска отторжения трансплантата, функции почек и показаний к уратснижающему лечению.