2) повышение уровня церулоплазмина и гиперкупремию
3) снижение уровня церулоплазмина и гиперкупремию
4) повышение уровня церулоплазмина и гипокупремию
Гепатолентикулярная дегенерация, или болезнь Вильсона–Коновалова, обусловлена мутациями гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в апоцерулоплазмин в гепатоцитах и её выведение с желчью. Неполноценный апоцерулоплазмин быстро подвергается деградации, поэтому концентрация церулоплазмина в плазме снижается.
Поскольку основная часть циркулирующей меди связана именно с церулоплазмином, уменьшение его уровня приводит к снижению общей концентрации меди в плазме — гипокупремии. Это соответствует отмеченному варианту ответа. Одновременно патологически увеличивается фракция не связанной с церулоплазмином, или свободной , меди: она поступает в ткани, прежде всего в печень, головной мозг, роговицу и почки, вызывая их токсическое повреждение.
Сочетание низкого церулоплазмина с гипокупремией является важным ориентиром, но не единственным диагностическим критерием. У части пациентов, особенно при острой печёночной недостаточности или выраженном цитолизе, общая медь может быть нормальной либо повышенной за счёт выхода депонированной меди в кровь. Поэтому диагноз подтверждают совокупностью лабораторных, офтальмологических, генетических и морфологических признаков.
| Показатель | Типичные изменения при болезни Вильсона–Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин плазмы | Снижен, часто <0,2 г/л | Поддерживает диагноз, но может быть нормальным у части больных и снижаться при других заболеваниях печени |
| Общая медь плазмы | Чаще снижена | Отражает уменьшение медь-связывающей фракции церулоплазмина |
| Не связанная с церулоплазмином медь | Повышена | Наиболее значима для оценки токсичной циркулирующей фракции; может быть рассчитана или измерена специализированными методами |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена, у симптомных пациентов нередко >100 мкг/сут | Свидетельствует о нарушении обмена меди; используется также в провокационной пробе с D-пеницилламином |
| Содержание меди в ткани печени | Повышено, обычно >250 мкг/г сухой ткани | Подтверждает накопление меди, если биопсия печени необходима |
| Кольца Кайзера–Флейшера | Золотисто-коричневая пигментация периферии роговицы | Особенно характерна для неврологических и печёночно-неврологических форм |
| Мутации ATP7B | Выявляются патогенные варианты в обеих аллелях | Подтверждают наследственную природу заболевания, однако отрицательный результат не исключает диагноз при неполном генетическом покрытии |
В неврологической практике болезнь может проявляться тремором, дистонией, дизартрией, ригидностью, атаксией и психическими нарушениями. При подозрении на заболевание необходимо исследовать церулоплазмин, медь плазмы и суточную экскрецию меди, а также выполнить осмотр в щелевой лампе. Интерпретация общей меди должна учитывать уровень церулоплазмина и отдельно оценивать свободную медь. Ранняя диагностика позволяет начать хелаторную терапию или лечение цинком до развития необратимого поражения печени и базальных ганглиев.