2) боли в суставах, сыпь, лимфоцитоз
3) слабость, отеки, нейтрофильный лейкоцитоз
4) анемия, повышение СОЭ, пиурия
Лекарственный тубуло-интерстициальный нефрит чаще представляет собой острый интерстициальный нефрит, обусловленный иммунологической реакцией на препарат или его метаболит. Наиболее характерен механизм отсроченной гиперчувствительности с участием Т-лимфоцитов, эозинофилов и других клеток воспаления; в интерстиции развиваются отек и клеточная инфильтрация, нарушающие функцию канальцев и клубочков. Типичная клиническая ассоциация включает лихорадку, макулопапулезную кожную сыпь и эозинофилию периферической крови.
Полная триада выявляется не у всех пациентов, поэтому ее отсутствие не исключает диагноз. Дополнительными признаками служат острое повышение креатинина, стерильная лейкоцитурия, лейкоцитарные цилиндры, умеренная протеинурия и иногда эозинофилурия; последняя обладает невысокой специфичностью. Заболевание обычно развивается через несколько дней или недель после начала приема антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов протонной помпы, диуретиков и других препаратов.
Сочетание лихорадки, сыпи и эозинофилии отражает системный характер лекарственной гиперчувствительности и поэтому считается наиболее узнаваемым клиническим признаком лекарственного поражения интерстиция. Лимфоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз, анемия или повышение СОЭ могут встречаться при различных воспалительных и инфекционных состояниях, но не являются специфической комбинацией для данного нефрита.
| Признак | Характеристика при лекарственном тубуло-интерстициальном нефрите | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Связь с лекарственным препаратом | Возникновение после начала терапии, иногда после повторного контакта с препаратом | Важна хронологическая оценка и анализ всех принимаемых лекарств, включая безрецептурные |
| Системные проявления | Лихорадка, кожная сыпь, зуд; возможны артралгии и эозинофилия | Сочетание лихорадки, сыпи и эозинофилии поддерживает иммунно-аллергический генез |
| Изменения мочи | Стерильная пиурия, лейкоцитарные цилиндры, микрогематурия, обычно умеренная протеинурия | Указывает на преимущественное поражение интерстиция и канальцев, а не на первичный гломерулярный процесс |
| Функция почек | Острое снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации креатинина | Степень острого повреждения почек определяет тяжесть состояния и необходимость госпитализации |
| Эозинофилурия | Может присутствовать, но выявляется непостоянно | Не является самостоятельным подтверждающим критерием из-за недостаточной чувствительности и специфичности |
| Биопсия почки | Интерстициальный отек и воспалительная инфильтрация с лимфоцитами, плазматическими клетками и иногда эозинофилами | Применяется при неясном диагнозе, тяжелом или прогрессирующем течении, а также перед длительной иммуносупрессивной терапией |
| Основной лечебный принцип | Немедленная отмена подозреваемого препарата и поддерживающая терапия | При сохраняющемся ухудшении функции почек после исключения других причин могут рассматриваться глюкокортикостероиды |
При подозрении на лекарственный нефрит необходимо исключить инфекцию, системные заболевания и гломерулярные поражения. Решение об отмене препарата принимают с учетом его предполагаемой роли и возможности безопасной замены. Повторное назначение причинного средства обычно противопоказано из-за риска более быстрого и тяжелого рецидива. Раннее выявление заболевания повышает вероятность восстановления функции почек.